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原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是第三个导致死亡的恶性肿瘤,其发病率逐年上升。由于缺乏特异性的症状和肝的较大储备功能,该病早期诊断较困难,经常到晚期才能得到诊断。肝硬化患者是原发性肝癌的高危人群,为了改善肝硬化患者总的存活率,降低原发性肝癌持续升高的发病率,迫切需要早期诊断的方法。假如能够在早期得到诊断,包括外科手术、介入栓塞、射频等治疗方法均能取得相对较好的效果。血清甲胎蛋白(A-fetoprotein,AFP)是目前临床应用最广泛的肝癌血清标记物,但其敏感性及特异性均不高。近年来随着蛋白组学技术的发展,筛选新的肿瘤标志物成为可能,各种新的肿瘤标志物也已被相继发现,高尔基体蛋白73(Golgi protein73,GP73)和磷脂酰基醇蛋白聚糖-3(Glypican3,GPC-3)是新发现的早期诊断原发性肝癌的血清标记物,目前研究显示血清GP73和GPC-3测定对原发性肝癌具有较好的诊断价值,但未见两者联合测定对原发性肝癌的早期诊断价值的报告。
目的:通过对肝硬化、早期肝癌患者及健康人进行GP73和GPC-3水平检测,判断它们作为肝癌标记物的敏感性与特异性,探讨联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值。
方法:通过双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)方法对肝硬化患者50例、肝癌患者30例和健康对照30例分别进行血清GP73和GPC-3水平检测,同时检测AFP水平,比较其诊断原发性肝癌的敏感性及特异性。
结果:早期肝癌患者血清GP73和GPC-3浓度(767.4±214.8 ng/ml,1157.6±325.8 pg/ml)均明显高于健康对照组(50.2±12.3 ng/ml,230.8±58.4pg/ml)和肝硬化组(67.5±16.2ng/ml,486.3±156.6pg/ml),比较有统计学意义(P<0.05)。
单项检测AFP对原发性肝癌诊断的敏感性为65%,特异性为80%;单项检测GP73对原发性肝癌诊断的敏感性为76%,特异性为83%;单项检测GPC-3对原发性肝癌诊断的敏感性为72%,特异性为89%; GP73和GPC-3两项联合检测对原发性肝癌诊断敏感性为84%,特异性为95%。与单项检测比较,GP73和GPC-3两项联合检测对原发性肝癌诊断敏感性和特异性均明显增高。
结论:血清GP73和GPC-3联合检测对早期原发性肝癌具有更高的敏感性和特异性。