【摘 要】
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背景PAR2分布于绝大多数免疫细胞表面,脊髓背角和脊髓表浅层也均有PAR2表达,尤其是外周传入神经纤维的中枢端、小胶质细胞、星形胶质细胞等。PAR2既可以通过影响免疫细胞参与炎性反应,也可以直接通过神经元激活引起炎性反应。PAR2还与伤害性信号传导有关,其激活可以激活伤害性感受器并诱导痛觉过敏。在异位性皮炎等瘙痒研究中,也发现PAR2参与其中。由于PAR2在炎症性疾病和疼痛中的重要作用,本实验利用
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背景PAR2分布于绝大多数免疫细胞表面,脊髓背角和脊髓表浅层也均有PAR2表达,尤其是外周传入神经纤维的中枢端、小胶质细胞、星形胶质细胞等。PAR2既可以通过影响免疫细胞参与炎性反应,也可以直接通过神经元激活引起炎性反应。PAR2还与伤害性信号传导有关,其激活可以激活伤害性感受器并诱导痛觉过敏。在异位性皮炎等瘙痒研究中,也发现PAR2参与其中。由于PAR2在炎症性疾病和疼痛中的重要作用,本实验利用炎性疼痛模型研究PAR2对疼痛的影响和对镇痛药物的镇痛效果影响。方法建立CFA炎性神经痛模型,并探究不同药物治疗后的痛阈变化。选取SD雄性大鼠,CFA模型组接受左后足底CFA试剂注射,Sham组接受生理盐水注射,Na?ve组无干预。连续测定三组大鼠14天的机械痛及热痛阈值,观察CFA诱导的炎性疼痛特点并选取后续药物干预时间点。分别于建模第1/3/7/14天取CFA组、Sham组、Na?ve组大鼠的左侧L4-6段脊髓进行western blot分析相关蛋白质表达水平。在CFA模型建立第7天,使用4.0 mg/kg剂量吗啡进行镇痛,并观察单用PAR2拮抗剂FSLLRY、PAR2激动剂2fly及吗啡联用上述两种药物引起的镇痛效果变化。结果（1）本实验成功建立了 SD大鼠的CFA炎性疼痛模型。行为学方面,与Sham组（n=6）相比,CFA组（n=8）从建模第4天起,左足底机械痛阈显著降低,并持续至建模第14天,于第8天阈值达最低点（p＜0.0001）。右足机械痛阈变化趋势与左足相似。与Sham组相比,左足热痛阈14天内无明显变化规律。Western blot结果,第1/3/7/14天CFA组大鼠左侧L4-6段脊髓与对照组相比,均未见显著的PAR2蛋白表达差异及PAR2下游p38、NF-κB蛋白表达差异（p＞0.05）。（2）单独应用FSLLRY（2mg/kg）、单独应用2fly（0.2mg/kg）对CFA大鼠左足机械痛阈没有显著影响,单独应用吗啡（4.0 mg/kg及8.0 mg/kg）后30 min大鼠左足机械痛阈显著提升（p＜0.001）,而低剂量吗啡（1.0 mg/kg及2.0mg/kg）不能显著提升机械痛阈。（3）FSLLRY和4.0 mg/kg吗啡联用时,30 min后机械痛阈无提升,2fly和4.0 mg/kg吗啡联用时,30 min及60 min均可观察到机械痛阈提升（p＜0.05）。结论（1）CFA模型大鼠脊髓PAR2信号表达与疼痛行为学无明确相关性;（2）PAR2的激活和抑制对CFA大鼠疼痛行为学没有影响;（3）PAR2激动剂可以延长吗啡的镇痛时间,PAR2拮抗剂可以减弱吗啡的镇痛效果。
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