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研究目的：通过观察大鼠运动性骨关节损伤模型血清学改变及关节组织线粒体凋亡通路中相关细胞因子表达的影响。以布洛芬进行阳性对照,探讨运动性骨关节损伤的可能分子机制及虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ(HWTX-I)抗凋亡干预效果,为运动性骨关节损伤发生和发展的分子机制提供新的理论和实验依据。研究方法：5-6周龄健康雄性SD大鼠96只,随机分为早期生理盐水组(n=16)、早期HWTX-Ⅰ用药组(n=16)、早期布洛芬用药组(n=16)、晚期生理盐水组(n=16)、晚期HWTX-Ⅰ用药组(n=16)、晚期布洛芬用药组(n=16),采用改良Hulth模型结合间歇性中低强度运动建立大鼠运动性骨关节损伤病理模型,采用本课题组建立的大鼠硬脊膜外腔置管手术方法,应用光镜观察模型中运动性骨关节损伤膝关节软骨形态学变化；应用免疫组织化学法观察膝关节软骨中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9等线粒体凋亡通路相关因子蛋白表达水平；应用分光光度法测定血清中SOD、CAT、GSH-Px活力及NO含量。研究结果：(1)通过HE染色光镜下观察到早期生理盐水组膝关节软骨组织潮线消失,软骨细胞排列紊乱,多量软骨细胞固缩；早期布洛芬用药组膝关节软骨组织潮线欠整齐,软骨细胞排列欠整齐,少量软骨细胞固缩；早期HWTX-Ⅰ用药组膝关节软骨组织结构接近正常组织。晚期生理盐水组膝关节软骨表面出现关节裂隙,潮线消失,软骨细胞排列紊乱；晚期布洛芬用药组膝关节软骨组织潮线不齐,软骨细胞排列不齐,可见软骨细胞可见少量细胞空泡；晚期HWTX-Ⅰ用药组膝关节软骨组织结构接近正常,潮线较整齐,软骨细胞排列较一致,可见少量软骨细胞固缩。(2)应用免疫组织化学染色法观察膝关节软骨中Bcl-2在HWTX-Ⅰ用药组可见阳性细胞表达率高(阳性细胞为棕褐色)且染色深；布洛芬用药组次之；生理盐水组可见阳性细胞表达,但其分布明显较HWTX-Ⅰ用药组、布洛芬用药组分布稀疏,且染色较浅。膝关节软骨中Bax、Caspas e-3、Caspas e-9在生理盐水组可见阳性细胞表达率高(阳性细胞为棕褐色)且染色深；布洛芬用药组次之；HWTX-Ⅰ用药组可见阳性细胞表达,但其分布明显较生理盐水组、布洛芬用药组分布稀疏,且染色较浅。(3)分光光度法测定血清中SOD、CAT、GSH-Px活力及NO含量,血清中SOD、GSH-Px活力以HWTX-Ⅰ用药组最高,布洛芬用药组、生理盐水组随之降低；血清中CAT活力以生理盐水组最低；血清中NO以生理盐水组最高,布洛芬用药组、HWTX-Ⅰ用药组随之降低。结论：(1) HWTX-Ⅰ硬脊膜外腔用药可以上调线粒体通路中运动性骨关节损伤大鼠关节软骨抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达,下调凋亡因子Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达,对运动性骨关节损伤有明显的抗凋亡作用。(2)HWTX-Ⅰ硬脊膜外腔用药可以上调运动性骨关节损伤大鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px活力,下调大鼠血清中NO含量,明显减轻自由基对运动性骨关节损伤的影响,对大鼠运动性骨关节损伤关节有一定的抗损伤保护作用。(3)线粒体通路与运动性骨关节损伤密切相关。阐明线粒体通路在运动性骨关节损伤中的作用机制,对于有效防治由此造成的骨关节损伤具有重要的理论意义。(4)钙离子流动与运动性骨关节损伤的发生发展密切相关,本研究对钙通道拮抗剂HWTX-Ⅰ在运动性骨关节损伤中的作用机制进行了初步探讨,对有效防治运动性骨关节损伤具有理论和实际意义。