目的:建立测定枸橼酸莫沙必利片剂、胶囊剂溶出度的方法,评价国产仿制药、参比制剂的体外溶出度,对比分析不同企业在制剂体外溶出方面的差异。方法:通过对枸橼酸莫沙必利原料药的粒径大小、成盐性、溶解度及其渗透性的研究评价原料药理化性质对溶出度的影响,优化现行药品质量标准中溶出度检查方法实验条件,研究建立有效评价枸橼酸莫沙必利片剂和胶囊剂体外溶出的方法,制剂体外溶出评价的考察采用桨法,在水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲溶液中,借助于HPLC法对不同取样时间点下仿制药和原研药的溶出度进行分别测定,基于相似因子（f2）法对溶出曲线进行评价,判断其是否具有相似性。新建方法使用大杯法,选择的溶出介质为磷酸盐缓冲液（pH 6.8）,将溶出限度调整为80%。结果:1.原料药:（1）通过在不同pH及水等11种介质中的溶解性研究说明枸橼酸莫沙必利为低溶解性、pH依赖型药物;（2）通过对橼酸酸莫沙必利和酒石酸美托洛尔渗透性比较结果可知,枸橼酸莫沙必利在pH 5.0和pH 6.5的介质中渗透性均高于美托洛尔,因此为高渗透性药物;（3）通过离子色谱法测定枸橼酸莫沙必利原料枸橼酸的含量,并进行方法学验证,测定结果与枸橼酸的理论含量相当,证明成盐完全;（4）采用激光粒度分布仪对枸橼酸莫沙必利原料药的粒度进行测定,粒度分析中参比制剂原料药粒径D 0.9（μm）明显小于仿制药粒径,粒径差异较大。2.建立枸橼酸莫沙必利溶出度检测方法,专属性良好,12 h内溶液保持稳定（RSD=0.47%）,回收率在99.37%～99.89%之间（RSD=0.34%）,均符合要求。枸橼酸莫沙必在2.78μg/m L～8.33μg/m L浓度范围内线性关系良好,不同色谱柱对检验结果无影响,耐用性较好。3.在pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8和水介质四种介质中溶出度测定方法系统适应性、专属性良好,8 h内溶液保持稳定（RSD=0.43%）,回收率在99.51%～99.87%之间（RSD=0.33%）,枸橼酸莫沙必利在2.78μg/m L～8.33μg/m L范围内,符合要求。pH 6.8介质时,五个厂家的仿制药的溶出度与参比制剂均不相似（f2因子均小于50）部分企业溶出速率缓慢,可能与该企业的处方工艺相关。结论:本文通过对枸橼酸莫沙必利原料药理化性质的研究得出枸橼酸莫沙必利原料药与仿制药的枸橼酸莫沙必利的含量相当,其为低溶解性、高渗透性pH依赖型药物。通过建立体外溶出方法,比较仿制药与参比制剂多条溶出曲线的相似性,进而评价国产仿制药的质量。枸橼酸莫沙必利口服制剂的现行标准不能有效区分各企间的溶出差异,因而建立非标方法,进一步区分和评价各个厂家仿制药的质量差别。