【背景与目的】目前作为全球仅次于病毒性肝炎的肝病,非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）可导致终末期肝病,与其他肝脏病变合并存在成为常见现象,更成为了肝脏手术中新的重要危险因素。缺血再灌注（Ischemia reperfusion,IR）影响肝移植和肝切除术后的肝功能恢复,而NAFLD对缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury,IRI）的耐受能力要远差于正常肝脏,增加了术后严重并发症的发生风险;在NAFLD基础上行IRI,其损伤变化仍是未知的,相关的分子机制和靶向治疗也尚未完全清楚。细菌脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）在NAFLD和IRI中可通过抑制肝细胞内PGC-1α的活性降低Mfn2的表达,作为LPS受体的Toll样受体4蛋白（Toll-like receptor4,TLR4）被激活后可上调TNF-α和IL-6。然而在二者联合存在的小鼠模型的肝组织中,目前尚不清楚TLR4蛋白是否影响PGC-1α、Mfn2的表达以及TLR4基因敲除后对Mfn2表达和线粒体融合分裂的影响。本实验将探讨在NAFLD和IRI复合模型下,肝脏及线粒体损伤变化情况以及TLR4基因敲除后对Mfn2表达和线粒体结构、功能的影响;以及TNF-α和IL-6水平是否能成为线粒体损伤程度和肝脏耐受损伤的预测指标。【方法】通过建立野生型（Wild type,WT）（C57BL/10J）和TLR4基因敲除型（TLR4knockout,TLR4KO）（C57BL/10Sc NJ）NAFLD小鼠模型,研究非酒精性脂肪肝在缺血1h再灌注6h后炎症因子（IL-6、TNF-α）、PGC-1α与Mfn2表达、线粒体融合及功能表达（ATP、ROS）、肝功能损伤（ALT、AST、HE、Oil Red O、NAS）等相关指标变化。【结果】在NAFLD或IRI单独存在的小鼠模型中,其肝脏结构紊乱,炎症因子（IL-6,TNF-α）含量升高（P<0.05）,PGC-1α和Mfn2表达下调（P<0.05）,线粒体结构破坏,并出现融合障碍,ATP消耗增加（P<0.05）,ROS产生增多（P<0.05）;而在NAFLD和IRI二者联合存在的小鼠模型中,其肝脏及线粒体损伤进一步显著加重（P<0.05）。TLR4基因敲除后IL-6和TNF-α表达明显下调（P<0.05）,而PGC-1α和Mfn2表达则明显上调（P<0.05）,线粒体融合增加,ATP消耗减少（P<0.05）,ROS产生显著减少（P<0.05）,同时血清中ALT/AST以及IL-6/TNF-α含量显著下降（P<0.05）。【结论】在NAFLD基础上行IRI的小鼠模型中,其肝脏与线粒体的结构、功能损伤大于单因素或两者单纯叠加所带来的损伤。TLR4基因敲除后能够增加Mfn2的表达,促进线粒体融合;与单因素损伤的减轻程度相比,TLR4基因敲除对联合损伤的减轻程度更为显著。此外,TNF-α和IL-6表达水平对线粒体损伤程度和肝脏耐受损伤具有一定预测作用。