前言：焦虑障碍是精神科常见疾病之一，焦虑-恐惧情绪是其主要特征。药理学和行为学干预是治疗焦虑恐惧障碍的重要方式。条件性恐惧消退作为一个新的关联学习形式，被广泛的用来研究焦虑恐惧相关障碍的神经机制。其中重要机制之一是杏仁核中NMDA受体调节神经可塑性来易化恐惧消退的学习。然而，此机制是否涉及海马内的神经生物学变化尚不清楚。本研究通过观察大鼠海马内微注射D-环丝氨酸对条件性恐惧消退行为的影响及海马内NMDA受体亚型NR2B蛋白和神经再生的表达来探讨探讨焦虑障碍的发生机制，为临床预防和治疗焦虑症疾病提供理论依据。　　 材料与方法：　　 一、实验材料　　 1、实验动物采用雄性SD成年大鼠40只，体重为220-270g，由中国医科大学实验动物中心提供。　　 2、主要试剂D-环丝氨酸(DCS，Sigma-Aldrich，St.Louis，MO)、大鼠抗5-BrdU单克隆抗体(Abcam，ab6326，USA)、NR2B单克隆抗体(Abcam，ab65783，USA)、SABC试剂盒（武汉博士德公司）、DAB（武汉博士德公司）、义齿基托树脂液剂(Ⅱ型，自凝牙托水，上海新世纪齿科材料有限公司)、粉剂(Ⅱ，型自凝牙托粉，上海新世纪齿科材料有限公司)。　　 3、实验仪器ZH-DSX2大鼠穿梭箱（安徽淮北正华科技公司）、大鼠脑立体定位仪（安徽淮北正华科技公司）、微注射泵(Springy，Sarasota, USA)、汉密尔顿注射器、光学显微镜(Nikon, Japan)、冰冻切片机(Leica, Germany)、Image proplus(IPP)5.1图像处理系统(Media Cybernetics，MD，USA)。　　 二、实验方法　　 1、手术及药物注射给所有大鼠做套管固定手术，在大鼠海马两侧(AP-2.8mm,ML±2.0mm，V-2.6mm)植入26-Guage套管，并用义齿基托树脂固定。在消去前十分钟海马微注射，药物消退组(EX-DCS)给予D-环丝氨酸(20μg/0.5μl/每侧，1min)。生理盐水消退组(EX-SAL)给予生理盐水(0.5μl/每侧，1min)。　　 2、行为学实验采用随机原则将大鼠分为消退D-环丝氨酸组(EX-DCS)和消退生理盐水组(EX-SAL)，每组大鼠给予连续三天电刺激后再给予五天连续的消退学习，在每天消退的10分钟前给予D-环丝氨酸或生理盐水并记录其僵住行为。　　 3、分子生物学实验运用免疫组织化学技术研究大鼠脑内NR2B在海马区的分布及表达量的差异。应用免疫组织化学ABC法检测神经再生数量的表达变化。　　 结果：　　 1、两组大鼠条件性恐惧消退过程中，在第四天和第五天僵住时间有显著差异(p＜0.01; p＜0.05)。　　 2、免疫组织化学技术显示EX-DCS海马DG、CA1、CA3区内NR2B蛋白表达量明显高于EX-SAL组(p＜0.01)。　　 3、 EX-DCS组神经再生及成熟分化后的细胞数量显著高于EX-SAL组(p＜0.05)。　　 结论：　　 1、重复多次大鼠海马微注射 D-环丝氨酸易化了条件性恐惧消退的获得和恢复。　　 2、在条件性恐惧消退的过程中注射 D-环丝氨酸增加了海马中NR2B蛋白的表达。　　 3、在条件性恐惧消退的过程中注射D-环丝氨酸调节了神经再生及新生细胞的成熟分化。