目的：乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一。我国虽不是乳腺癌的高发国家，但随着社会的进步，人类生活质量的提高及生态环境的变化，乳腺癌的发病率较以前逐渐增高，并且出现明显的年轻化趋势，因此乳腺癌的发病机制和治疗仍然倍受重视。乳腺癌是雌激素相关性疾病，雌激素通过与雌激素受体结合发挥作用。已有研究显示雌激素受体ERα、ER β是乳腺癌主要相关受体。ERα是发现最早的雌激素受体，曾经被视为乳腺癌中唯一作用的受体而倍受关注。1996年ER β的发现，使人们对雌激素受体有了更多的认识，ER β逐渐成为研究的热点。然而至目前为止，ER β在乳腺癌中的生物学行为尚无统一定论，有研究认为ER β的过表达可导致肿瘤的发生，亦有研究显示ER β基因作为抑癌基因对正常的组织起保护作用。ER β基因作为转录因子在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用，然而在对乳腺癌的研究中，有关与ER β表达相关的基因国内、外报道较少。为了进一步了解ER β在乳腺癌发病中的作用，为临床研究提供更多的参考依据，我们通过PubMed数据库进行了启动子序列分析，发现MMP2、MMP9、 MFN2、 KLF4基因的启动子序列的碱基互补序列与ER β的碱基序列大体相同，因此推测ER β的表达可能与MMP2、MMP9、 MFN2、 KLF4的表达具有相关性。本研究采用蛋白质印迹技术（Western blot）及逆转录聚合酶链反应（reverse transcription-polymerasechain reaction，RT-PCR）技术分别从蛋白水平和基因水平(mRNA)检测ERβ在乳腺癌组织及乳腺正常组织中的表达情况，分析其与乳腺癌相关临床指标的关系，探讨ER β与MMP2、 MMP9、 MFN2、 KLF4表达的关系，以期在印证我们假设的同时，为乳腺癌发病机制的研究及其治疗策略的制定提供新的理论依据。方法：采用蛋白质印迹技术（Western blot）及逆转录聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）技术分别从蛋白水平和基因水平(mRNA)检测ER β在乳腺癌组织及乳腺正常组织的表达情况，分析乳腺癌组织中ER β的表达与乳腺癌患者年龄、月经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、病理类型、腋淋巴结转移数目等临床病理学指标的关系；并探讨ER β与MMP2、 MMP9、 MFN2、 KLF4表达的关系。结果：1ER β基因在乳腺癌组织及乳腺正常组织中的表达1.1ER β基因在mRNA水平表达ER β mRNA在乳腺癌组织和正常组织中的阳性表达率分别为70.70%（28/40）和97.50%（39/40），经统计学分析，二组间差异具有统计学意义（χ~2=11.114；P=0.001<0.05），且ER β mRNA在乳腺癌组织中表达的阳性率比其在正常组织中的阳性表达率低。1.2ER β基因在蛋白水平表达ER β蛋白在乳腺癌组织和正常组织中的阳性表达率分别为69.46%（27/40）和92.50%（37/40），经统计学分析，二组间差异具有统计学意义（χ~2=7.812；P=0.005<0.05），且ER β蛋白在乳腺癌组织中的表达的阳性率比其在正常组织中的阳性表达率低。2ER β在乳腺癌组织中的表达与临床病理因素的关系2.1ER β mRNA的表达与临床病理因素的关系2.1.1患者年龄40例乳腺癌患者中，年龄≤50岁的患者中有9例ER βmRNA表达阳性，7例患者ER β mRNA表达阴性，年龄＞50岁的患者中有19例ER β mRNA表达阳性，5例ER β mRNA表达阴性。经统计学分析，ER β mRNA的表达在年龄分布中无统计学差异（χ~2=1.434；P=0.231＞0.05）。2.1.2患者月经状况40例乳腺癌患者中，未绝经患者中有11例ER βmRNA表达阳性，6例患者ER β mRNA表达阴性，绝经患者中有17例ER β mRNA表达阳性，6例患者ER β mRNA表达阴性。经统计学分析，ER β mRNA的表达在月经状况中的分布无统计学差异（χ~2=0.395；P=0.530＞0.05）。2.1.3肿瘤大小40例乳腺癌患者中，肿瘤直径≤2cm的患者中有12例ERβ mRNA表达阳性，6例患者ER β mRNA表达阴性；肿瘤直径为2-5cm的患者中，15例患者ER β mRNA表达阳性，5例患者ER β mRNA表达阴性；肿瘤直径≥5cm的患者中有1例ER β mRNA表达阳性，1例患者ER β mRNA表达阴性。经统计学分析，ER β mRNA的表达在肿瘤直径大小的分布无统计学差异（χ~2=0.173；P=0.677＞0.05）。2.1.4组织学分级40例乳腺癌患者中，组织学分级为I级的患者中有8例ER β mRNA表达阳性，1例患者ER β mRNA表达阴性，组织学分级为II级的患者中有14例ER β mRNA表达阳性，9例患者ER β mRNA表达阴性,组织学分级为III级的患者中有6例ER β mRNA表达阳性，2例患者ER β mRNA表达阴性。经统计学分析，ER β mRNA的表达在组织学分级的分布无统计学差异（χ~2=0.983；P=0.321＞0.05）。2.1.5临床分期40例乳腺癌患者中，临床分期为I期的患者中有8例ERβ mRNA表达阳性，5例患者ER β mRNA表达阴性，临床分期为II期的患者中有15例ER β mRNA表达阳性，6例患者ER β mRNA表达阴性，临床分期为III期的患者中有5例ER β mRNA表达阳性，1例患者ER βmRNA表达阴性。经统计学分析，ER β mRNA的表达在临床分期的分布无统计学差异（χ~2=0.195；P=0.658>0.05）。2.1.6腋窝淋巴结转移情况40例乳腺癌患者中，腋窝淋巴结转移阴性的患者中有14例ER β mRNA表达阳性，9例患者ER β mRNA表达阴性，腋窝淋巴结转移阳性的患者中有14例ER β mRNA表达阳性，3例患者ER β mRNA表达阴性。经统计学分析，ER β mRNA的表达在腋窝淋巴结转移情况中分布无统计学差异（χ~2=2.148；P=0.143＞0.05）。2.1.7病理类型40例乳腺癌患者中，病理类型为浸润性导管癌患者中有22例ER β mRNA表达阳性，11例患者ER β mRNA表达阴性，病理类型为其它的患者中有6例ER β mRNA表达阳性，1例患者ER β mRNA表达阴性。经统计学分析，ER β mRNA的表达在病理类型的分布无统计学差异（χ~2=0.297；P=0.586＞0.05）。2.2ER β蛋白表达与临床病理因素的关系2.2.1患者年龄40例乳腺癌患者中，年龄≤50岁的患者中有9例ER β蛋白表达阳性，7例患者ER β蛋白表达阴性，年龄＞50岁的患者中有18例ER β蛋白表达阳性，6例患者ER β蛋白表达阴性。经统计学分析，ERβ蛋白的表达在年龄分布中无统计学差异（χ~2=1.538；P=0.215>0.05）。2.2.2患者月经状况40例乳腺癌患者中，未绝经患者中有10例ER β蛋白表达阳性，7例患者ER β蛋白表达阴性，绝经患者中有17例ER β蛋白表达阳性，6例患者ER β蛋白表达阴性。经统计学分析，ER β蛋白的表达在绝经状况中的分布无统计学差异（χ~2=1.015；P=0.314>0.05）。2.2.3肿瘤大小40例乳腺癌患者中，肿瘤直径≤2cm的患者中有12例ERβ蛋白表达阳性，6例患者ER β蛋白表达阴性；肿瘤直径为2-5cm的患者中，有14例ER β蛋白表达阳性，6例患者ER β蛋白表达阴性；肿瘤直径≥5cm的患者中，有1例ER β蛋白表达阳性，1例患者ER β蛋白表达阴性。经统计学分析，ER β蛋白的表达在肿瘤直径大小的分布无统计学差异（χ~2=0.010；P=0.919>0.05）。2.2.4组织学分级40例乳腺癌患者中，组织学分级为I级的患者中有7例ER β蛋白表达阳性，2例患者ER β蛋白表达阴性，组织学分级为II级的患者中有14例ER β蛋白表达阳性，9例患者ER β蛋白表达阴性,组织学分级为III级的患者中有6例ER β蛋白表达阳性，2例患者ER β蛋白表达阴性。经统计学分析，ER β蛋白的表达在组织学分级的分布无统计学差异（χ~2=0.118；P=0.731>0.05）。2.2.5临床分期40例乳腺癌患者中，临床分期为I期的患者中有8例ERβ蛋白表达阳性，5例患者ER β蛋白表达阴性，临床分期为II期的患者中有14例ER β蛋白表达阳性，7例患者ER β蛋白表达阴性，临床分期为III期的患者中有5例ER β蛋白表达阳性，1例患者ER β蛋白表达阴性。经统计学分析，ER β蛋白的表达在临床分期的分布无统计学差异（χ~2=0.039；P=0.843＞0.05）。2.2.6腋窝淋巴结转移状况40例乳腺癌患者中，腋窝淋巴结转移阴性的患者中有14例ER β蛋白表达阳性，9例患者ER β蛋白表达阴性，腋窝淋巴结转移阳性的患者中有13例ER β蛋白表达阳性，4例患者ER β蛋白表达阴性。经统计学分析，ER β蛋白的表达在腋窝淋巴结转移情况中分布无统计学差异（χ~2=1.085；P=0.298>0.05）。2.2.7病理类型40例乳腺癌患者中，病理类型为浸润性导管癌患者中有21例ER β蛋白表达阳性，12例患者ER β蛋白表达阴性，病理类型为其它的患者中有6例ER β蛋白表达阳性，1例患者ER β蛋白表达阴性。经统计学分析，ER β蛋白的表达在病理类型的分布无统计学差异（χ~2=0.474；P=0.491>0.05）。3ER β与MMP2、 MMP9、 MFN2、 KLF4表达的关系3.1ER β与MMP2、 MMP9、 MFN2、 KLF4在mRNA水平表达的关系3.1.1ER β与MMP2mRNA表达的关系在mRNA表达水平，经统计学分析，ER β与MMP2的表达不存在直线相关性（P=0.207>0.05）。3.1.2ER β与MMP9mRNA表达的关系在mRNA表达水平，经统计学分析，ER β与MMP9的表达不存在直线相关性（P=0.498>0.05）。3.1.3ER β与MFN2mRNA表达的关系在mRNA表达水平，经统计学分析，ER β与MFN2的表达存在直线相关性具有统计学意义（r=0.492；P=0.009<0.05），且两者正相关。3.1.4ER β与KLF4mRNA表达的关系在mRNA表达水平，经统计学分析，ER β与KLF4的表达不存在直线相关性（P=0.689>0.05）。3.2ER β与MMP2、 MMP9、 MFN2、 KLF4在蛋白水平表达的关系3.2.1ER β与MMP2蛋白表达的关系在蛋白表达水平，经统计学分析，ER β与MMP2的表达不存在直线相关性（P=0.300>0.05）。3.2.2ER β与MMP9蛋白表达的关系在蛋白表达水平，经统计学分析，ER β与MMP9的表达不存在直线相关性（P=0.695>0.05）。3.2.3ER β与MFN2蛋白表达的关系在蛋白表达水平，经统计学分析，ER β与MFN2的表达存在直线相关性具有统计学意义（r=0.561；P=0.002<0.05），且两者正相关。3.2.4ER β与KLF4蛋白表达的关系在蛋白表达水平，经统计学分析，ER β与KLF4的表达不存在直线相关性（P=0.218>0.05）。结论：1在基因和蛋白两个水平上，ER β在乳腺癌组织中的表达均低于其在乳腺正常组织中的表达。表明ER β的表达下降或缺失可能导致乳腺细胞的增生及癌变。2在基因和蛋白两个水平上，ER β在乳腺癌组织中的表达与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、病理类型、腋淋巴结转移情况均不具有相关性。3在基因和蛋白两个水平上，ER β的表达与MFN2的表达具有直线相关性，且呈正相关，与MMP2、 MMP9、KLF4表达均不具有直线相关性。提示在乳腺癌组织中ER β上调MFN2的表达，而对MMP2、 MMP9、KLF4的表达无此影响。