葛根汤对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

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目的急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床上常见的危重疾病,有着极高的病死率,严重威胁危重患者的生命安全,影响患者的生活质量。但迄今为止,尚无药物可降低ALI/ARDS患者的死亡率。ALI本质是一种肺的炎症反应,因此抗炎是ALI治疗中的主题。葛根汤已被证明具有抗炎作用。本实验探究葛根汤对急性肺损伤的影响,旨在为中药在ALI/ARDS的研究及应用提供新的思路,并为今后葛根汤运用于临床ALI患者的治疗提供很好的理论依据。方法1.取8周龄SD大鼠24只,均为雄性,体重控制在200±20g。2.分组:对照组、模型组、葛根汤组,每组8只大鼠。3.煎煮中药:葛根20 g,麻黄15 g,桂枝15 g,芍药15 g,生姜15 g,大枣10 g,甘草10 g。4.灌胃:按中药生药量900mg/100g给葛根汤组大鼠灌胃,给模型组灌同等剂量的生理盐水,连续5天。5.造模:第5天模型组、葛根汤组:按2.5 mg/kg尾静脉注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),对照组:尾静脉注射同等体积的生理盐水。6.造模后48h处死所有大鼠,收集肺组织和肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)标本。7.大鼠肺组织病理切片以及进行病理评分。8.大鼠肺组织湿/干比例检测。9.利用考马斯亮蓝法检测大鼠BALF的总蛋白浓度。10.大鼠BALF的总细胞计数。11.酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠BALF炎症因子IL-6的表达量。12.检测大鼠肺组织的髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力。13.免疫印迹试验(Western Blot,WB)检测大鼠肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)的蛋白表达水平。结果1.与对照组相比,模型组肺组织出血严重,并出现淤血点。与模型组相比,葛根汤组肺组织出血减轻。2.与对照组(0.01±0.01)相比,模型组(0.26±0.02)病理评分升高(P<0.05)。与模型组相比,葛根汤组(0.09±0.01)病理评分降低(P<0.05)。3.与对照组(4.51±0.05)相比,模型组(5.20±0.09)肺组织湿/干重的比例升高(P<0.001)。与模型组相比,葛根汤组(4.86±0.09)肺组织湿/干重的比例降低(P<0.001)。4.与对照组(0.401±0.11)相比,模型组(1.11±0.11)BALF总蛋白浓度升高(P<0.001)。与模型组相比,葛根汤组(0.78±0.10)BALF总蛋白浓度降低(P<0.001)。5.与对照组(61.74±24.58)相比,模型组(229.56±10.50)BALF细胞总数升高(P<0.001)。与模型组相比,葛根汤组(157.50±23.89)BALF细胞总数降低(P<0.001)。6.与对照组(19.73±3.33)相比,模型组(73.85±3.26)和葛根汤组BALF的IL-6水平升高(P<0.001)。与模型组相比,葛根汤组(53.64±5.89)BALF的IL-6水平降低(P<0.05)。7.与对照组(0.22±0.09)相比,模型组(1.49±0.08)肺组织MPO活力水平升高(P<0.001)。与模型组相比,葛根汤组(0.71±0.11)肺组织MPO活力水平降低(P<0.001)。8.与对照组(0.47±0.06)相比,模型组(0.95±0.08)TLR4蛋白表达明显增加(P<0.05)。与模型组相比,葛根汤组(0.82±0.09)TLR4蛋白表达下降(P<0.05),说明葛根汤可抑制TLR4蛋白表达。结论葛根汤可以减轻脂多糖诱导的急性肺损伤,具有抗炎作用,这可能与降低TLR4表达量相关。
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