【摘 要】
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目的:本研究通过回顾性病历分析,探讨真实医疗环境中新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)对上皮性卵巢癌铂类耐药及患者预后的影响,为临床治疗提供指导及依据。方法:选取2011年至2016年在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的符合研究条件的上皮性卵巢癌患者207例,根据治疗方式分为新辅助化疗+手术组(NACT组)、初始肿瘤细胞减灭术(primary debulking s
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目的:本研究通过回顾性病历分析,探讨真实医疗环境中新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)对上皮性卵巢癌铂类耐药及患者预后的影响,为临床治疗提供指导及依据。方法:选取2011年至2016年在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的符合研究条件的上皮性卵巢癌患者207例,根据治疗方式分为新辅助化疗+手术组(NACT组)、初始肿瘤细胞减灭术(primary debulking surgery,PDS)组,采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)对患者的基线资料进行2:1匹配,匹配因素包括年龄、查尔森合并症指数(Charlson Comorbidity Index,CCI)评分、乳腺癌或卵巢癌家族史、病理类型、组织学分级、FIGO分期、术前CA125水平、腹腔灌注化疗、总化疗疗程数。比较匹配前后NACT组与PDS组对铂类药物的敏感性,单因素及多因素Logistic回归分析各项基线资料与铂类药物耐药性的关系。随访患者的无进展生存期及总生存期,采用Kaplan-Meier分析和Log-rank检验及Cox风险评估模型进行单因素及多因素生存分析,探索影响患者预后的因素。结果:1.共纳入NACT组患者125例,PDS组患者82例,中位随访时间44个月(四分位距27~62个月)。与PDS组相比,NACT组患者Ⅳ期患病率更高(P=0.045)、治疗前CA125水平>500U/ml的比率更多(P=0.042)、行腹腔灌注化疗的比率更多(P=0.000)、总化疗疗程数大于6程的比率更多(P=0.000),两组在年龄、CCI评分、乳腺癌或卵巢癌家族史、病理类型、组织学分级等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。经PSM后,NACT组73例、PDS组52例匹配成功,两组基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。2.匹配前,NACT组与PDS组的化疗有效率差异无统计学意义(93.6%vs 97.6%,P=0.321);匹配后,NACT组与PDS组的化疗有效率差异仍无统计学意义(94.5%vs 98.1%,P=0.401)。3.匹配前,NACT组与PDS组的复发率差异无统计学意义(74.4%vs75.6%,P=0.844),NACT组中铂耐药复发率显著高于PDS组(31.2%vs17.1%,P=0.023),经多因素分析显示NACT及手术残余灶大小是影响铂耐药的独立危险因素。匹配后,NACT组与PDS组复发率差异仍无统计学意义(74.0%vs 76.9%,P=0.707),NACT组中铂耐药复发率仍显著高于PDS组(31.5%vs 15.4%,P=0.040),但经多因素分析显示手术残余灶大小及术后并发症是影响铂耐药的独立危险因素。4.匹配前和匹配后NACT组术后无肉眼残余病灶(R0)的比率显著高于PDS组(P0.05),NACT组与PDS组中位OS差异无统计学意义(P>0.05),多因素分析结果显示,匹配前手术残余灶大小及术后并发症是PFS的独立危险因素,腹腔灌注化疗、手术残余灶大小、术后并发症是OS的独立危险因素;匹配后手术残余灶大小及术后并发症是PFS的独立危险因素,手术残余灶大小是OS的独立危险因素。结论:1.倾向性评分匹配可以有效消除回顾性研究中混杂因素对研究结果的影响。2.新辅助化疗增加晚期上皮性卵巢癌患者首次复发时铂类耐药的风险,手术残余灶大小及术后并发症是影响患者铂类耐药的独立危险因素。3.新辅助化疗使手术更容易达到R0水平,但对无进展生存期及总生存期无明显影响。4.手术残余灶大小及术后并发症是影响患者无进展生存期的独立危险因素,手术残余灶大小是影响患者总生存期的独立危险因素。
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