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目的:心脏成纤维细胞活化成肌成纤维细胞是心梗后心脏重构的一个关键步骤，会导致间质纤维化。骨髓间充质干细胞已经被报导能提高心梗后重构能力，尤其是在缺氧预处理后。我们之前的研究证明骨髓间充质干细胞在缺氧预处理后瘦素的表达能增加，而很多文献也报道瘦素能影响心脏纤维化。但是骨髓间充质干细胞分泌的瘦素在纤维化的过程中所起的作用，及其具体机制尚未明确。这篇文章的目的就是为了研究骨髓间充质干细胞分泌的瘦素如何调控心脏纤维化。 方法:很多文献报道成纤维细胞的活化可由TGF-β诱导，而缺氧能提高TGF-β的表达。在本研究中，我们证明了缺氧处理能诱导成纤维细胞活化，并用此方法贯彻整个研究过程。我们用细胞共培养体系来研究骨髓间充质干细胞对成纤维细胞活化的作用，并收集成纤维细胞样本。通过蛋白凝胶电泳，免疫荧光染色和天狼星红染色等方法，检测成纤维细胞α-SMA，SM22α和胶原1α1的表达。我们用左前降支永久结扎诱导的心梗模型，研究MSCs在体内对心梗后心功能修复和心肌纤维化的作用。 结果:首先我们证明了常氧培养的MSCs与成纤维细胞共培养，能抑制其活化，从而抑制胶原的合成。缺氧预处理能增强MSCs的这种保护作用，但瘦素缺乏时这种保护作用减弱甚至消失。在体内，我们也证实缺氧预处理的MSCs能减少心梗面积，通过抑制心梗后的心肌纤维化，部分是通过在体内抑制成纤维细胞的活化。然后，我们进一步探讨了缺氧预处理MSCs抑制成纤维细胞活化的具体机制，发现可能通过TGF-β/Smad2和MRTF-A信号通路。同样，这些信号通路在瘦素缺乏时中表达相反。 结论:我们的数据提示缺氧MSCs对成纤维细胞活化的抑制作用是瘦素依赖的，其中的机制主要是TGF-β/Smad2和MRTF-A的信号通路。