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目的: 探讨SSBP1基因遗传变异与手术治疗胃癌患者预后的关系并初步探索SSBP1遗传变异影响SSBP1表达的分子机制。 方法: 1. SSBP1基因SNPs与胃癌预后的相关性分析：选取1030例手术治疗的胃癌患者，选择SSBP1基因上2个潜在功能性SNP，即rs6976500和rs12670074两个位点，利用Sequenom iPLEX分型系统进行基因分型，随后采用多因素的COX回归，Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验等统计学方法分析SNPs与胃癌预后及化疗的关系。 2. SNP rs6976500基因型影响SSBP1表达的机制研究：利用免疫组化分别检测不同rs6976500基因型胃癌组织中SSBP1的表达，分析rs6976500不同基因型对SSBP1表达的影响；利用免疫组化分别检测胃癌组织、癌前病变组织及慢性浅表性胃炎组织中的SSBP1的表达，分析SSBP1表达与胃癌恶性进展的关联性。 结果: 1. SSBP1基因SNPs与胃癌预后及化疗的相关性分析： （1）SSBP1基因上功能性SNP位点rs6976500与胃癌患者术后死亡及复发均显著相关，与野生基因型（CC）相比，rs6976500突变基因型（CG+GG）可显著增加患者术后死亡（HR=1.41，95%CI=1.19-1.67，P<0.001）及复发风险（HR=1.50，95%CI=1.29-1.75， P<0.001），进一步Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验结果显示，携带rs6976500位点突变基因型（CG+GG）胃癌患者的总体生存期及无复发生存期均显著低于野生型(CC)患者（Log-rank P均小于0.001）。 （2）SNP位点rs6976500是影响胃癌预后的独立因素，受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC）分析显示，TNM分期联合rs6976500基因型可显著提高单独使用TNM分期在胃癌术后死亡及复发预测中的效能，曲线下面积（Area Under ROC，AUC）分别从0.618和0.655提高到0.655和0.702（P值均小于0.05），进一步Cox回归分析发现，与携带rs6976500野生型（CC）的I/II期（TNM）胃癌患者相比，携带rs6976500突变型（CG+GG）的III/IV期患者术后死亡及复发风险最高（HR=3.10或2.39，95%CI=1.89-5.11或1.98-3.74，P值均小于0.001）。 （3）分层分析发现，携带SNP rs6976500突变基因型（CG+GG）胃癌患者可从术后化疗中获益，化疗可显著降低该组患者死亡（HR=0.51，95%CI=0.38-0.69，P<0.001）及复发风险（HR=0.44，95%CI=0.33-0.59，P<0.001）；而在携带rs6976500野生型（CC）胃癌患者中，化疗没有显著改善该组患者术后生存。 2. SNP rs6976500基因型影响SSBP1表达的机制研究：与SNP位点rs6976500野生基因型（CC）胃癌组织中SSBP1的表达水平显著高于突变基因型（GG）（免疫组化评分分别为4.68±0.58和3.03±0.53，P=0.042）；慢性浅表性胃炎组织、癌前病变组织、胃癌组织中的SSBP1表达差异有统计学意义（X2＝11.606，P＝0.003），SSBP1表达与胃癌恶性进展显著相关；Kaplan-Meier生存分析发现，SSBP1表达低的胃癌患者，其总体生存期显著低于SSBP1表达高的患者（Log-rank P=0.004）。 结论: 1.本研究首次发现SSBP1基因rs6976500位点是胃癌预后的独立预测因子，联合rs6976500基因型可显著提高TNM分期在胃癌预后中的预测效能，rs6976500基因型检测可用于指导胃癌患者术后化疗的选择。 2. SNP rs6976500可通过某未知机制影响SSBP1基因的表达，进而影响多个生物学通路的生物功能，最终影响胃癌的恶性进展和生存预后。