硫酸软骨素蛋白多糖4的高表达与乳腺癌不良预后的相关性研究

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背景及目的:三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体(HER2)表达均为阴性的一种特殊类型乳腺癌,约占所有乳腺癌的15-20%。因其具有特殊的分子表达特征、高侵袭和转移行为,大多数患者明确诊断时已有远处淋巴转移,又因缺乏有效的内分泌及抗HER2治疗的靶点,这类患者的五年存活率低于30%。因此,寻找适当有效的生物标记和治疗靶点,是目前临床治疗三阴性乳腺癌亟待解决的难题和国际研究热点。  细胞表面硫酸软骨素蛋白多糖4(CSPG4)能促进多种肿瘤细胞的生长和上皮-间充质细胞的转化,增强侵袭和转移以及对放化疗的耐受性。在侵袭性黑色素瘤等恶性肿瘤中,已发现CSPG4能在细胞膜表面的特殊微区(microdomains)聚集,激活和放大各种与肿瘤生长和侵袭相关的关键信号传导分子,包括 Integrin-FAK-Src-Syntenin,PI3K-AKT-mTOR,B-Raf-Mek-ERK1/2,HGF-cMet等。但有关CSPG4在三阴性乳腺癌的功能及作用机制尚不完全了解。由于三阴乳腺癌缺乏有效的治疗方法,通过CSPG4在三阴性乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性研究,评估CSPG4在三阴性乳腺癌患者中作为潜在的治疗靶点和预后生物标记的临床意义。  研究方法:收集并整理深圳市第二人民医院2008年1月至2014年12月收治、经病理组织学确诊,且有7年完整随访资料的乳腺癌患者111例。所有乳腺癌患者均为女性,通过免疫组化检测乳腺癌相关性受体,即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)表达均为阴性者(即“三阴”型乳腺癌)87例。根据ER、PR、C-erbB-2的表达情况,将111例患者分为“三阴”型与非“三阴”型两组,即三种受体表达均为阴性者为“三阴”型组,任一受体表达阳性者为非“三阴”型组。通过免疫组化分析,对比两组的CSPG4表达、流行病学、临床病理学特点、复发转移、总生存率等方面差异性。结果采用SPSS11.5进行统计分析。  研究结果:在从111例乳腺癌患者标本所构建得组织芯片进行了CSPG4的免疫组化分析。 CSPG4染色与乳腺癌患者临床病理特点,整体生存率(OS)和疾病复发相关联。与之前一些相关报道相矛盾的是,研究结果表明,CSPG4高表达与乳腺癌中的三阴性乳腺癌不相关。通过Kaplan-Meier方法结果表明,CSPG4高表达与乳腺癌患者短期复发(TTR)相关。通过对乳腺癌患者的临床分期,肿瘤分级,雌激素、孕激素和Her-2的表达进行多因素分析之后得出的结论为,高CSPG4表达的乳腺癌患者具有更差的预后和更高的短期复发率。  研究结论:本研究表明,CSPG4高表达与乳腺癌中的三阴乳腺癌不相关,在其致癌性方面,CSPG4高表达与疾病的复发和总生存期相关,并可充当乳腺癌预后差的一个标记,有可能成为侵袭性乳腺癌的治疗靶标。
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