多巴胺受体拮抗剂对新生大鼠缺氧缺血脑损伤后焦虑样行为及黑质酪氨酸羟化酶表达的影响

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目的:本研究应用新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)模型,观察大鼠青春期焦虑样行为的变化及黑质酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase, TH)的表达,通过多巴胺受体(dopamine receptor, DAR)拮抗剂的干预,了解多巴胺受体拮抗剂对HIBD后大鼠青春期焦虑样行为及黑质TH表达的影响及相关作用机制。方法:将7日龄(postnatal day7, P7) SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、HIBD组及HIBD+DAR拮抗剂组,HIBD+DAR拮抗剂组在造模前及造模中予腹腔注射DAR拮抗剂,余组予等量的生理盐水作为对照。各组分别于P14、P21及P28进行高架十字迷宫检测动物的焦虑样行为及采用免疫组织化学方法测定大脑黑质TH的表达。结果:1.高架十字迷宫测量动物焦虑样行为:(1)P14时各组的开放臂时间、开放臂次数比率及总次数比较无统计学差异(P>0.05)。(2)P21时HIBD组开放臂停留时间较正常对照组(Z=-2.12,P=0.03)、假手术组(Z=-2.42,P=-0.02)及HIBD+DAR拮抗剂组(Z=-2.04,P=0.04)增高;HIBD组开放臂次数比率较正常对照组(Z=-2.03,P=0.04)、假手术组(Z=-2.71,P=0.00)及HIBD+DAR拮抗剂组(Z=-2.79,P=0.00)增高。(3)P28时HIBD组开放臂停留时间较正常对照组(Z=-3.70,P=0.00)、假手术组增高(Z=-3.33,P=0.00)及HIBD+DAR拮抗剂组(Z=-2.04,P=0.04)增高,HIBD+DAR拮抗剂组较正常对照组增高(Z=-2.08,P=0.04);HIBD组开放臂次数比率较正常对照组(Z=-3.36,P=0.00)、假手术组增高(Z=-6.61,P=0.00)及HIBD+DAR拮抗剂组(Z=-2.55,P=0.01)增高。2.黑质TH免疫组化结果:P14、P21及P28时HIBD组的TH表达较HIBD+DAR拮抗剂组减少(P<0.05),HIBD+DAR拮抗剂组较正常对照组、假手术组减少(P<0.05)。结论:1.HIBD后SD大鼠青春期焦虑样行为的变化与多巴胺能神经元损伤有关;2.DAR拮抗剂可使HIBD损伤后SD大鼠青春期焦虑样行为恢复到正常水平,减轻HIBD对多巴胺能神经元的损伤作用,进一步证实了多巴胺水平的变化与HIBD后SD大鼠青春期焦虑样行为的改变有关。图11幅,表3个,参考文献59篇。
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