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目的：探索肺癌易感性相关的遗传变异、微小、RNAs (microRNAs, miRNAs)、多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)及其交互作用与机体氧化应激、遗传损伤水平的关联性。方法：采用横断面研究设计,以1557名焦炉工人为研究对象,采用尿中12种羟基多环芳烃(monohydroxy polycyclic aromatic hydrocarbons, OH-PAHs)和血浆BPDE-白蛋白加合物的浓度评价PAHs暴露水平,分别用气相色谱-质谱联用法和酶联免疫吸附法检测。采用定量RT-PCR测定血浆miRNAs的表达水平。采用8-异前列腺素(8-isoprostane,8-iso-PG)和8-羟基鸟嘌呤(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG). Olive尾距(Olive tail movement, OTM)和微核频率分别评价氧化应激、遗传损伤水平,分别用酶联免疫吸附法和高效液相色谱法、彗星和微核实验检测。采用广义线性回归模型分析全基因组关联性研究在亚洲人群中发现的与肺癌易感性相关的28个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms, SNPs)对机体氧化应激和遗传损伤水平的影响,并进一步分析这些遗传位点与PAHs暴露、血浆miRNAs表达水平交互作用对氧化应激、遗传损伤水平的影响,用错误发现率(False Discovery Rate, FDR)做多重校正。结果：13q12.12-rs753955C与8-OHdG水平升高有关(P=0.003),经FDR校正后有临界统计学意义。CC基因型可显著升高8-OHdG水平[回归系数(beta,β)=0.297,95%置信区间(95%confidence interval,95%CI),0.124-0.471, P=0.001】.9p21-rs1333040C、10p14-rs1663689G和15q25.1-rs3813572G与微核频率下降相关联,P值分别为0.002、0.001和0.005,经FDR校正后仍有统计学意义；与9p21-rs1333040TT基因型相比,TC和TC+CC基因型均能显著降低微核频率,p、95%CI、P值分别为-0.090和-0.066、(-0.146,-0.035)和(-0.118,-0.014),0.001和0.013。与10p14-rs1663689AA基因型相比,GG基因型可显著降低微核频率[p=-0.145,95%CI(-0.224,-0.065),P<0.001]。携带至少一个15q25.1-rs3813572G等位的个体,其微核频率显著低于AA携带者[β=-0.094,95%CI(-0.151,-0.038),P=0.001]。22q12.2-rs36600、20q13-rs4809957与总OH-PAHs (∑OH-PAHs)交互作用和8-iso-PG水平显著关联(Pinteraction<0.001),在rs36600CT+TT和rs4809957GA/AA携带者中,∑OH-PAHs对8-iso-PG的效应分别高于rs36600CC和rs4809957GG携带者。rs1663689与EOH-PAHs交互作用和8-OHdG水平显著关联(Pinteraction=0.002),rs1663689AA携带者中,EOH-PAHs对8-OHdG的效应高于AG/GG携带者[AA：p=0.037,95%CI,0.031-0.044; AG:β=0.024,95%CI,0.020-0.029; GG:β=0.023,95%CI,0.015-0.030】。3q29-rs2131877、5q31-rs247008、3q28-rs4488809、20q13-rs4809957、10q25.2-rs7086803、17q24.3-rs7216064和BPDE-白蛋白加合物交互作用与OTM水平显著相关,Pinteraction的值分别为<0.001、0.001、0.007、0.002、0.008和<0.001。TERT-rs2736100、VTI1A-rs7086803、BPTF-rs7216064与BPDE-白蛋白加合物交互作用和微核频率有显著关联性(Pinteraction均<0.001)。SNP rs4809957和miR-28-5p交互作用与OTM水平有显著关联性(Pinteraction<0.001)；rs667282与miR-27a-3p, rs11080466、rs6495309、rs667282与miR-28-5p交互作用和微核频率相关联,Pinteraction的值分别为0.001、<0.001、<0.001和0.002。未发现遗传位点和miRNAs交互作用与氧化应激水平有显著关联性结论：肺癌易感性相关的遗传变异与氧化应激、遗传损伤水平相关联,这些遗传位点可调节miRNAs对氧化应激、遗传损伤水平的影响。