背景:乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重威胁人类健康的世界性卫生难题,HBV感染可导致急慢性肝炎,并且可逐步发展为肝硬化和肝癌。目前,在临床上用来治疗乙型肝炎病患的主要药物是干扰素和核苷类似物两大类。干扰素包括普通干扰素和长效干扰素。核苷类似物包括,拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、替诺福韦艾拉酚胺。干扰素主要作用于mRNA,从而抑制病毒蛋白的表达。核苷类似物则是抑制逆转录过程,从而抑制HBV的复制。虽然这两种药物在临床上都得到很广泛的使用,但是他们各自都有自身的局限性。干扰素存在应答率低、副作用明显、耐受性差等缺点。核苷类似物则需要长期用药,停药易导致病情反复和恶化,易产生耐药性,病人的经济负担较重。因此要进一步改善乙肝现症患者的治疗效果,需要鉴定新型抗病毒作用因子。雌三醇(Estriol,EST)是存在于人体内的一种天然雌激素。越来越多的报道显示雌激素与慢性HBV感染以及HBV相关性肝癌在流行病学上呈现出性别相关性。此外,也有报道显示雌三醇可影响多种病毒在体外的复制水平,但是雌三醇可否直接影响HBV的转录和估值尚待研究。目的:研究雌三醇对乙型肝炎病毒转录和复制水平的影响。方法:1.MTS实验分析雌三醇在HepG2.2.15细胞和HepG2-NTCP细胞中的CC50,检测雌三醇的细胞毒性。2.在HepG2.2.15细胞和HepG2-NTCP细胞中加入不同浓度的雌三醇,RT-qPCR分别检测雌三醇对HBV DNA和HBV RNA水平的影响,ELISA分别检测雌三醇对HBsAg、HBeAg分泌水平的影响。3.在HBV转基因小鼠中,腹腔注射5mg/kg的雌三醇溶液,比色法检测小鼠血清中AST、ALT水平,ELISA法检测HBsAg、HBeAg水平,RT-qPCR分析小鼠血清中HBV DNA水平和肝组织中HBV DNA、HBV RNA水平。结果:1.雌三醇在HepG2.2.15细胞和HepG2-NTCP细胞中的CC50分别是181.5μmol/L和218.6μmol/L。2.10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L雌三醇可以降低HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg和HBeAg水平及细胞中HBV DNA、HBV RNA的水平(P<0.05)。3.10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L雌三醇可以降低HepG2-NTCP细胞分泌的HBsAg和HBeAg水平及细胞中HBV DNA、HBV RNA的水平(P<0.05)。4.在HBV转基因小鼠中,雌三醇对小鼠血清中AST和ALT的水平无明显影响;雌三醇可以显著降低小鼠血清中HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平以及小鼠肝组织中HBV DNA和HBV RNA水平(P<0.05)。结论:雌三醇可明显抑制HepG2.2.15、HepG2-NTCP细胞和HBV转基因小鼠模型中HBV转录和复制水平的作用。