粪菌移植对小鼠糖脂代谢的影响

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研究背景:肠道菌群在人体生理和健康中发挥着重要作用,已成为近年来的研究热点之一。肠道菌群失调是肥胖及相关代谢性疾病的常见特征,目前在包括人类和小鼠身上的部分研究已经证实了肥胖和糖尿病患者的肠道菌群存在多样性减少和基因丰度降低,然而其中发生机制和因果关系仍未阐明。粪菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)作为一种新的疾病防治手段,在治疗艰难梭菌感染上取得的成效,使得医学界对其应用价值有了更多期待,但粪菌移植在代谢疾病方面特别是糖尿病的研究数据还十分有限。研究目的:本实验以2型糖尿病db/db小鼠、正常C57BL/6J小鼠为模型,分别接受来自正常C57BL/6J小鼠和未经干预db/db小鼠的粪便菌群混悬液灌胃干预,观察粪菌移植对糖脂代谢、胰岛形态等的影响,以及干预后粪便菌群变化,为探索粪菌移植在2型糖尿病的治疗应用,提供部分实验依据。研究方法:16只6-7周龄的雄性db/db小鼠随机分为糖尿病对照组(DC组)和糖尿病粪菌移植组(DF组),16只6-7周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(NC组)和正常粪菌移植组(NF组);每组各8只;其中DF组小鼠接受来自NC组小鼠的粪菌混悬液灌胃,NF组小鼠接受来自DC组小鼠的粪菌混悬液灌胃,DC组与NC组小鼠给予等量生理盐水灌胃,干预持续12周,每天一次,一次200ul/只。期间持续监测各组小鼠生理、生化和糖代谢相关指标。喂养至24周,处死处理。取血清分析葡萄糖、血脂、炎症指标;取胰腺和肝脏组织行组化染色观察组织形态结构;胰腺组织免疫荧光染色观测胰岛数量和β细胞分布情况;取粪便行16S扩增子测序分析粪便菌群组成结构特点。研究结果:1.DF组小鼠摄食量减少,体重减轻。2.对糖代谢的影响:与DC组相比,FMT能明显降低DF组小鼠空腹血糖、改善胰岛素敏感性。3.对胰岛形态的影响:DF组小鼠胰岛面积增加,并且β细胞比例提高,一定程度上胰岛数量增加。4.对脂代谢的影响:DF组小鼠血清TC、TG水平有明显降低。5.对炎症的影响:FMT的DF组小鼠血清TNF-α、IL-1β水平降低,但差异无统计学意义。6.对肠道菌群的影响:FMT改变了DF组小鼠的菌群结构,在物种属水平上增加了梭状芽孢杆菌等产丁酸菌属丰度。研究结论:来自正常供体的FMT改变了糖尿病小鼠的肠道菌群结构,并改善了糖脂代谢、增加了胰岛面积和β细胞比例。
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