近年来,磷酸肌醇偶联的DA受体(PIlinked-DAreceptor)在脑内的生物学功能成为人们关注的热点问题。选择性PI-偶联DA受体的激动剂SKF83959的发现极大地推进了人们对该受体功能的研究。本论文拟利用SKF83959选择性激活PI-偶联的DA受体,采用电生理学的手段研究该受体信号通路的激活对脑内谷氨酸信息传递过程的影响。结果表明,在大鼠体表感觉皮层,激活PI-偶联的DA受体可显著增加第Ⅴ-Ⅵ层锥体神经元突触前纤维的自发谷氨酸释放；而这种增强作用是通过PLCβ/IP3/DAG信号通路激活PKC后,磷酸化TRPV1通道并使其敏感化,进而增加Ca2+内流实现的。另外,在海马CA1区,SKF83959可通过不依赖于DA受体的方式抑制刺激侧枝联合纤维在CA1区诱发的fEPSPs。同时,该化合物明显抑制presynapticvolley和PPF比值但不影响突触后谷氨酸受体的功能,表明药物作用的突触前机制。进一步研究表明,低浓度的Na+通道阻断剂TTX可产生类似于SKF83959的双重抑制作用,暗示电压门控Na+通道可能参与介导药物的作用。在急性分离海马CA1区锥体神经元上,我们发现SKF83959可通过非受体的机制电压依赖性的抑制Na+电流,并延长其失活的时间常数。另外,该化合物不改变Na+通道的激活曲线,但将其失活曲线明显向超极化方向移动,并延缓通道从失活到复活的时间,进而对Na+通道产生频率依赖性的抑制作用。因此,SKF83959对海马CA1区谷氨酸释放的抑制作用是通过非受体的机制直接抑制电压门控的Na+通道而实现的。最后,我们证明SKF83959除了能降低神经元兴奋性以外,还可以通过激活Ih电流,引起海马CA1区锥体神经元去极化和输入阻抗的降低,而药物的上述作用都是通过不依赖于DA受体的途径实现的。　　 综上所述,本文证明了SKF83959可分别通过DA受体依赖和DA受体不依赖的途径,调节脑内自发和诱发的谷氨酸释放过程。该药物的非DA受体作用机制为其神经保护作用和抗帕金森氏症作用提供了新的理论解释。