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目的：研究脑出血患者血肿周围组织中核转录因子kB(nuclear factor-KappaB,NF-KB)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达规律,并与脑出血动物模型脑组织中二者的表达进行比较,探讨其在脑出血中的意义。
方法筛选临床脑出血患者死亡病例21例,按出血时间（发病至死亡时间）分为6组：0-6h、6～12h、12～24h、24～48h、48～72h、72～96h。自出血灶边缘l～3cm处、海马和大脑皮层及出血灶对侧相应部位的脑组织取材,出血灶对侧设为对照组。采用HE染色观察血肿周围炎细胞浸润,免疫组织化学染色观察NF-KB和MMP-9在脑组织中的表达。采用自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,分为脑出血后6h、12h、24h、48h、72h、96h及假手术组共7组,在血肿周边区、同侧海马、皮质区及对侧相应部位分别取脑组织,HE染色及免疫组织化学染色观察NF-kB和MMP-9的表达,比较脑出血后人脑组织与脑出血动物模型脑组织中NF-kB及MMP-9的表达。
结果人脑脑出血后0～6h时出血灶周围即有NF-KB蛋白表达(5.27士0.12),6～12h表达增加(8.52士0.66),24～48h时达高蜂(34.47士2.81),与对照组比较差异无统计学意义（p>0.05）,但与同侧0～6h组比较差异有统计学意义(p<0.05）。脑出血后O～6h出血灶周围即有MMP-9蛋白表达（4.33士0.81）,24～48h达高峰（13.20士2.18）,与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。大鼠脑出血模型中6h组NF-kB在血肿周围即有表达（7.67士1.27）,48h达到高峰（37.74士3.12）,96h仍有表达（16.66士2.69）,与假手术组比较差异有统计学意义(p<0.05)；假手术组中无MMP-9表达,手术6h组MMP-9蛋白在血肿周围表达(8.57士1.28),48h达高峰（18.71士2.73）,96h表达减少(5.50士1.06),与假手术组比较差异有统计学意义(p<0.05)。
结论脑出血后血肿周围组织中NF-kB和MMP-9表达增加,脑出血后人脑组织与脑出血大鼠模型中NF-kB和MMP-9表达规律相似,NF-kB和MMP-9可能参与了脑出血后的炎症反应,对脑出血后脑水肿的形成有促进作用。在NF-kB表达显著增加的血肿远隔部位,MMP-9未见显著表达。NF-kB通过多种炎性细胞因子间接调控MMP-9的活化可能并不是脑出血后脑组织中MMP-9活化的主导因素,MMP-9的激活和血肿周围脑水肿的形成可能与脑出血血肿组织中的血液成分密切相关。