妊娠期阿片类药物使用已成为全球严重的公共卫生问题,妊娠期吗啡暴露可影响胎儿大脑发育。急性吗啡依赖大鼠模型可模拟人类的成瘾过程,因此可以利用胚胎期吗啡暴露大鼠来模拟妊娠期阿片类药物使用。本实验通过建立SD大鼠胚胎期吗啡暴露模型,通过行为学、分子生物学研究观察胚胎期吗啡暴露子代的行为、认知改变以及海马、前额叶皮层、伏隔核和腹侧被盖区等成瘾关键脑区的相关分子表达。本实验中发现:（1）行为学:水迷宫实验中吗啡暴露雄性子代在平台内的停留时间较短;（2）分子方面:吗啡暴露组雌性子代内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex,m PFC）中酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）的表达显著低于对照组;海马（hippocampus,HIP）中吗啡雌性组组蛋白去乙酰化酶4（histone deacetylase,HDAC4）表达水平高于对照组,吗啡雄性组低于生理盐水组,雌性对照组HDAC4、组蛋白去乙酰化酶5（histone deacetylase,HDAC5）表达水平低于雄性对照组;m PFC中发现雌性吗啡组HDAC4表达水平高于对照组;（3）丰富环境行为学:在模型动物的三箱实验中发现雌性吗啡丰富环境组的子代大鼠与陌生大鼠2（stranger 2）笼子旁边停留时间明显高于陌生大鼠1（stranger 1）;丰富环境组雌性子代大鼠在社会刺激（social stimulus）旁停留的时间明显高于物体刺激（object stimulus）。结论和意义:（1）胚胎期吗啡暴露影响了雄性子代的认知能力;（2）胚胎期吗啡暴露显著的影响了m PFC中雌性TH的表达水平;性别影响HIP、m PFC中HDAC4的基础分子表达量,性别影响吗啡对HIP中HDAC4的调控方向;（3）丰富环境对胚胎期吗啡暴露的雌性子代的社交能力有所提升。表观遗传因素可能对胚胎期吗啡暴露的子代有调控作用,且丰富环境对胚胎期吗啡暴露雌性子代的社会交际有一定的干预作用。