【摘 要】
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目的制备社会隔离动物模型,探讨社会隔离对BALB/c小鼠行为的影响及其5羟色胺2C受体（5-HT2C receptor,5-HT2CR）的RNA编辑作用机制。给予5-HT2CR拮抗剂和反向激动剂进行干预,进一步分析5-HT2CR的RNA编辑在社会隔离对BALB/c小鼠行为影响中的作用,为揭示社会隔离引起的相关精神障碍疾病的发病机制和防治策略提供依据。方法选取健康雄性BALB/c小鼠,按照随机原则分
【基金项目】
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国家自然科学基金（31201724）
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目的制备社会隔离动物模型,探讨社会隔离对BALB/c小鼠行为的影响及其5羟色胺2C受体（5-HT2C receptor,5-HT2CR）的RNA编辑作用机制。给予5-HT2CR拮抗剂和反向激动剂进行干预,进一步分析5-HT2CR的RNA编辑在社会隔离对BALB/c小鼠行为影响中的作用,为揭示社会隔离引起的相关精神障碍疾病的发病机制和防治策略提供依据。方法选取健康雄性BALB/c小鼠,按照随机原则分组,分别自出生后21天起单笼饲养2周、4周和8周,建立社会隔离动物模型,对应的相同周龄的正常饲养小鼠作为对照组。采用物体定位和物体识别实验评估小鼠空间和非空间认知功能的改变,入侵者实验用于评估实验小鼠的攻击性改变,采用免疫组化实验和免疫蛋白印迹实验检测小鼠脑内5-HT2CR和ADAR1表达的改变,焦磷酸测序法检测RNA编辑水平。给予5-HT2CR拮抗剂和反向激动剂进行干预,进一步分析5-HT2CR的RNA编辑在社会隔离对BALB/c小鼠行为影响中的作用。结果1、物体定位实验结果显示,与对照组相比,隔离2周组BALB/c小鼠辨别指数明显降低,隔离4和8周组没有明显的改变;5-HT2CR拮抗剂隔离组和反向激动剂隔离组小鼠辨别指数均高于空白隔离组。2、物体识别实验结果显示,隔离2周和4周组BALB/c小鼠与同龄未隔离对照组相比,其辨别指数明显降低,隔离8周组BALB/c小鼠辨别指数未发生明显改变;5-HT2CR拮抗剂隔离组和反向激动剂隔离组小鼠辨别指数高于空白隔离组。3、入侵者实验结果显示,隔离2周、4周和8周组BALB/c小鼠攻击次数、咬要害和非要害部位的时间均多于相应对照组,攻击潜伏期少于相应对照组,提示隔离2周、4周和8周组BALB/c小鼠的攻击性均强于对照组;5-HT2CR拮抗剂隔离组和反向激动剂隔离组小鼠与空白隔离组相比,咬要害部位的时间明显减少。4、Western blot结果显示,在海马区,与同龄未隔离的对照组相比,隔离2周组BALB/c小鼠的5-HT2CR和ADAR1蛋白表达均明显减少,隔离4周和8周组小鼠的5-HT2CR蛋白的表达有减少趋势,隔离4周组小鼠脑内海马区ADAR1蛋白表达也有减少趋势;5-HT2CR反向激动剂隔离组小鼠海马区5-HT2CR和ADAR1蛋白比空白隔离组表达显著增多。在杏仁核区,与同龄未隔离的对照组相比,隔离2周组BALB/c小鼠的5-HT2CR和ADAR1蛋白表达均明显减少,隔离8周组小鼠5-HT2CR和ADAR1蛋白的表达有减少趋势;5-HT2CR拮抗剂隔离组小鼠杏仁核区5-HT2CR和ADAR1蛋白比空白隔离组小鼠表达显著增多。5、免疫组化实验结果显示,经过2周的社会隔离,BALB/c小鼠海马门区和杏仁核区ADAR1免疫反应活性明显减弱;5-HT2CR反向激动剂隔离组BALB/c小鼠海马门区ADAR1免疫反应活性较空白隔离组增强;5-HT2CR拮抗剂隔离组BALB/c小鼠杏仁核区ADAR1免疫反应活性较空白隔离组增强。6、焦磷酸测序结果显示,在BALB/c小鼠杏仁核区,隔离2周组小鼠5-HT2CR的RNA编辑A位点编辑作用显著增强;5-HT2CR拮抗剂隔离组和反向激动剂隔离组杏仁核区域的5-HT2CR的RNA编辑A位点编辑百分比低于空白隔离组。结论1、不同程度的社会隔离应激刺激可导致BALB/c小鼠的空间和非空间认知能力降低;2、不同程度的社会隔离应激刺激可导致BALB/c小鼠攻击性增强;3、不同程度社会隔离引起BALB/c小鼠海马和杏仁核区5-HT2CR和ADAR1表达出现异常变化;4、2周社会隔离引起BALB/c小鼠杏仁核区的5-HT2CR的RNA编辑出现异常改变;5、5-HT2CR拮抗剂和反向激动剂缓解了由社会隔离应激刺激引起的异常的空间和非空间认知功能、异常的攻击性及杏仁核处的5-HT2CR异常的RNA编辑,部分缓解了 ADAR1和5-HT2CR表达的异常改变。
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