血清25(OH)D3、MMP-3水平及自身抗体与类风湿关节炎活动性相关性研究

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背景类风湿关节炎(RA)是临床中常见的一种自身免疫性疾病,主要侵犯全身关节,造成骨质破坏。目前RA的详细致病机制并不明确,大多数学者的研究认为RA的主要发病机制是免疫紊乱特别是免疫细胞的异常表达。维生素D3和基质金属蛋白酶3(MMP-3)可以通过多种途径参与机体的免疫反应,血清维生素D3水平以及MMP-3水平是否会影响到RA的发展尚无定论。目的应用酶联免疫吸附试验(ELISA)与电化学发光法等方法检测RA患者血清25羟维生素D3(25(OH)D3)、MMP-3以及相关自身抗体浓度,分析25(OH)D3、MMP-3与疾病活动程度与自身抗体的相关性,探讨相关免疫指标和25(OH)D3、MMP-3在RA发生发展中的作用以及在病情活动中的意义,以期为RA的防治提供新的思路。方法1.研究对象:按照2010年美国风湿病协会(ACR)和欧洲抗风湿病防治联盟(EULAR)的诊断标准,选取2018年10月-2019年05月在新乡医学第一附属医院风湿免疫科就诊的RA患者138人作为实验组,根据28关节疾病活动度评分(DAS28)分为高活动度组(33例)、中活动度组(36例)、低活动度组(34例)和稳定组(35例);根据25(OH)D3水平高低分为缺乏组(36例)、不足组(55例)和正常组(47例)。对照组为健康体检人群,共120例。2.检测方法:收集所有研究对象的血液标本。采用ELISA法检测抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)、抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)、抗氨基甲酰化蛋白抗体(Carp)、类风湿因子(RF)、MMP-3;采用间接免疫荧光法(IIF)检测抗角蛋白抗体(AKA);采用魏氏法检测红细胞沉降率(ESR);采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP);采用电化学发光法检测25(OH)D3。3.统计学处理:采用SPSS 20.0软件对数据作出统计分析。计量资料采用均数±标准差(?x±s)计算,两组样本之间比较使用独立样本t检验;多组样本之间比较采用Kruskal Wallis Test检验;分类变量采用Chi-square Test检验比较。相关性分析使用Pearson相关性分析。以P<0.05作为统计学有意义。结果1.实验组和对照组各实验指标的比较:与对照组比较,RA组ESR、CRP、RF、Anti-CCP、25(OH)D3、MMP-3水平差异均具有统计学意义(P<0.05);其中ESR、CRP、RF、Anti-CCP、MMP-3水平升高,25(OH)D3水平减低。RA组AKA、ACPA、Carp抗体阳性例数均明显高于对照组(P<0.05)。2.不同活动度组各实验指标的比较:ESR、CRP、RF、MMP-3水平分别在高活动度组、中活动度组、低活动度组均高于稳定组(P<0.05);ESR、CRP、RF、MMP-3水平在高活动度组高于低活动度组(P<0.05)。25(OH)D3水平在高活动度组分别低于稳定组和低活动度组,在中活动度组也低于稳定组(P<0.05)。高活动度组AKA、ACPA、Carp阳性率显著高于稳定组(P<0.05);中活动度组AKA阳性率高于稳定组(P<0.05)。3.25(OH)D3水平与类风湿疾病程度的相关性分析:缺乏组与其他两组比较,年龄较大且病程持续时间长(P<0.05);缺乏组与正常组比较,关节肿胀数多且DAS28评分高(P<0.05);不足组与正常组比较,年龄大、病程长、关节压痛数多(P<0.05)。25(OH)D3水平与病程、关节肿胀数呈负相关(r分别为-0.71和-0.62,P值均小于0.05)。4.25(OH)D3水平与其他实验指标的相关性比较:三组间ESR、RF、Anti-CCP、MMP-3比较,差异有统计学意义(P<0.05)。缺乏组ESR、RF、CRP、Anti-CCP、MMP-3水平均高于正常组(P<0.05);缺乏组ESR水平高于不足组(P<0.05)。25(OH)D3水平与血清Anti-CCP、AKA、Carp、MMP-3呈负相关(r分别为-0.68、-0.63、-0.52、-0.54,P值均小于0.05)。结论25(OH)D3水平下降和MMP-3浓度增高可能加重RA的自身免疫反应;25(OH)D3、MMP-3结合ESR、CRP、RF检测有助于评估疾病活动度,并为临床治疗RA提供一定的依据。
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