论文部分内容阅读
目的:本研究通过探讨IDH1突变胶质瘤低糖消耗在PET-CT中的诊断价值,从而为临床早期诊断和手术制定提供参考依据。方法:通过回顾性分析2017年1月至2017年12月期间在复旦大学附属华山医院的71例胶质瘤的病例,对71例临床标本进行分析,根据患者的一般临床资料、影像学表现、分子病理特征结果进行总结。具体将数据分为IDH1野生型组和IDH1突变型组和较低级别组(II级、III级)和高级别组(IV级)。将PET-CT SUV整理,用prism7.0进行统计分析;同时利用SPSS20.0软件进行接收者工作特性曲线(ROC)进行分析,得到其灵敏度和特异性。计算出截断值最优的SUV;然后从分子水平对其机制进行解释(Western Blotting检测糖异生及糖酵解关键酶、细胞糖消耗实验、高效液相色谱检测组织糖含量)。结果:1.PET-CT显示IDH1突变胶质瘤糖代谢降低:纳入胶质瘤7例1例(男40例,女31例,年龄12-73岁,平均47岁),其中较低级别胶质瘤(27例II级,18例III级),GBM(26例IV级),病理均证实为胶质瘤。IDH1突变30例(19例II级、8例III级、3例IV级),IDH1野生型41例(8例II级、10例III级、23例IV级)。对71例患者的临床资料进行统计分析,统计结果显示IDH1野生型组葡萄糖摄取值明显高于突变组,差异有统计学意义(p=0.0284)。胶质瘤分级越高,葡萄糖摄入量值越高(LGG、HGG,P=0.0491;II级、III级,p=0.0041)。2.PET-CT SUV可作为低级别胶质瘤和GBM及IDH1突变的鉴别指标:利用ROC曲线分析SUVmax预测IDH1突变的诊断效果。曲线下的面积(AUC)是0.703,95%置信区间从0.564到0.842。AUC与参考线(0.5)差异有统计学意义(p=0.009)。这意味着SUVmax对预测IDH1突变的诊断效率较高。SUVmax3.85,是诊断IDH1突变胶质瘤的最佳阈值,敏感性为66.7%;特异性分别为75.0%。同时,利用ROC曲线分析SUVmax预测较低级别胶质瘤与高级别胶质瘤的诊断效果。曲线下的面积(AUC)是0.831,95%置信区间从0.728到0.934。AUC与参考线(0.5)差异有统计学意义(p=0.000)。这意味着SUVmax对预测较低级别胶质瘤的诊断效率较高。SUVmax3.1,是诊断较低级别胶质瘤和高级别胶质瘤的最佳阈值,敏感性为100%;特异性分别为63.2%。3.在临床样本中,IDH1突变胶质瘤的葡萄糖消耗量较低:为了说明胶质瘤中葡萄糖摄取减少的IDH1突变,我们同时,择U251IDH1野生型、IDH1突变细胞系和正常星形胶质细胞系(NHA)。然后进行葡萄糖消耗实验,结果显示U251突变细胞系葡萄糖消耗明显低于IDH1wildtype细胞系和NHA细胞系。结果表明,葡萄糖的消耗U251IDH1野生型明显高于U251IDH1突变,有显著的统计学意义(p=0.0001)。另一方面,获得临床样本,测定胶质瘤组织的葡萄糖含量。采用高效液相色谱法(High Performance Liquid,HPLC)检测正常脑组织、IDH1突变组织和IDH1野生型组织。结果显示,IDH1wildtype组织中的葡萄糖含量明显高于IDH1mutation组织,具有显著的统计学意义(p=0.001)。4.IDH1突变可抑制HK1和PKM2:为了探究胶质瘤IDH1突变中葡萄糖摄取减少的原因,我们分析了葡萄糖代谢过程中的限速酶,并从TCGA数据库中提取数据进行分析。结果显示,在糖酵解中,限速酶HK1和PKM2,IDH1野生型组的酶表达明显高于IDH1突变组,统计学分析具有显著的临床意义。然而,IDH1突变组的PC酶在糖异生中的表达明显高于野生型组,具有显著的统计学意义。接下来,我们从Western blotting水平检测了各种酶在组织中的表达。结果显示,在HK1和PKM2中,IDH1野生型的表达显著高于IDH1突变组,在胶质瘤中PC蛋白的表达显著高于IDH1野生型组,与生物信息学分析相符合。结论:PET-CT SUV在诊断IDH1突变胶质瘤方面具有良好的应用价值。