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研究目的:本实验将应用液相色谱质谱联用法探索检测AICAR,GW1516及沙坦类药物的方法。并进行药物代谢研究,补充检测方法,并最终应用于兴奋剂检测。填补国内外检测方法的空白。AICAR属于内源性物质,存在于体内,并最终排放到尿中,需要检测正常人体尿中内源性AICAR浓度,才能确定是否为服用兴奋剂。本实验将对中国人进行AICAR的内源性水平的检测,建立东方人的数据库。 研究内容:1.应用液相色谱质谱联用法对AICAR,GW1516,GW0742及沙坦类物质的兴奋剂检测方法研究。通过对方法的前处理条件(酶解条件、萃取方式、萃取剂等)的优化,色谱条件(流动相体系、色谱柱等)和质谱条件(子离子的选择、碰撞能量、聚焦电压等)的优化,最终得到对几类药物的LC-MS/MS的检测方法。2.运用此方法进行阳性尿的检测,研究药物代谢规律,并检测AICAR和沙坦类物质随时间变化,在尿中的浓度变化规律。3.检测沙坦类物质阳性尿中存在的代谢物。4.检测290名运动员内源性AICAR浓度水平。5进行Irbesartan药物代谢研究。 研究结果:方法验证中得出线性相关系数、最低检测限和最低定量限满足日常定量要求和兴奋剂检测灵敏度的要求;药物日间精密度基本<20%,日内精密度基本<20%,回收率在80%以上;基质效应在50%以上,符合一般验证要求。药物代谢研究得到AICAR及沙坦类物质的代谢时间曲线及几种代谢物。290名运动员内源性AICAR浓度平均值为1528.05ng/ml,标准偏差为1165.04ng/ml。找到了Irbesartan的15个代谢物。