肝脏是人体内物质代谢的主要器官，机体60％以上的药物都通过肝脏细胞色素P450(CYP450)单加氧酶系统代谢。研究药物经CYP450介导的生物转化，明确其代谢途径，对制定合理的临床用药方案、剂型设计及新药开发工作都具有重要的指导意义。药物对其他药物代谢的潜在影响，则可以通过该药物对各CYP450亚型底物代谢的影响来预测。近年来越来越多的研究者意识到使用肝微粒体进行细胞色素P450活性测定的重要性。肝微粒体含有肝脏表达的所有参与药物代谢的CYP450酶，因此既可以用于研究任何目标CYP450酶，又可以用于评价某一药物是否为代谢依赖性的抑制剂，即某一药物经代谢生成的代谢产物可以抑制另外一个酶的活性；且肝微粒体易于制备，可长期保存等。　　 无论中药的成分有多复杂，都要经过CYP450这一关，所以研究中药与CYP450酶系的关系意义重大。不但可以推知中药的体内代谢过程，而且可以为临床中西药物的合理搭配使用提供直接依据。　　 厚朴酚及和厚朴酚为同分异构体，为中药厚朴的主要成分，药理作用和临床应用非常广泛。本文选取这两种中药活性成分，以大鼠肝微粒体作为体外代谢体系，研究其体外代谢的途径以及对六种主要CYP450酶(3A，2C，2D，2E1,1A2)相应探针底物的代谢影响。为今后进一步使用人肝微粒体、基因重组单酶以及体内试验、临床用药提供参考。　　 实验结果表明，和厚朴酚代谢具有酶促动力学代谢特性；CYP3A是介导和厚朴酚在大鼠体内生物转化的主要CYP450亚酶，CYP1A2也参与少量和厚朴酚的代谢。提示和厚朴酚与CYP3A酶抑制剂或诱导剂合用可能产生药物间的相互作用。和厚朴酚体外代谢半衰期(t1/2)，米氏常数(Km)以及最大反应速度Vmax分别为20.63min，0.067mL/min/mg蛋白，163.1μMand7.2μmol/min/g蛋白。和厚朴酚对CYP2D-Dex，2C-Ome，2E1,3A-Tes以及1A2显示出抑制作用，IC50估值分别为14.4μM，45μM，46μM，94μMand124μM。浓度范围未超过140μM时，和厚朴酚对CYP2C-Dic的代谢只有轻微的抑制作用。此外，在浓度小于32μM时，和厚朴酚还显示出对CYP3A-Tes及1A2的代谢有较弱的促进作用。　　 本实验未观察到厚朴酚在大鼠肝微粒体中有明显代谢，故仅对厚朴酚对主要CYP探针底物代谢活性的影响进行了考察厚朴酚对CYP2C-Ome的代谢反应有抑制作用，IC50估值为64μM，对3A-Tes，1A2及2D-Dex的代谢反应无特别明显的影响，浓度范围未超过140μM时，厚朴酚对2C9-Dic的代谢无影响。