2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）是一种多因素疾病,伴有高血糖、多尿、糖尿、多食等典型代谢综合征。其中,高血糖引起的渗透性利尿被认为是糖尿病的第一临床病症。由于多尿,严重失水,诱发烦渴和代偿性多饮,由于尿糖,葡萄糖流失严重,导致饥饿感增加和代偿性多食,食物摄入量的增加,又会进一步增加高血糖的风险,形成多尿、尿糖与烦渴、多食的恶性循环。胰岛素抵抗是2型糖尿病及其代谢综合征的核心基石。与胰岛素抵抗密切相关的新的分子靶点研究是近十来年糖尿病领域研究热点。本研究主要聚焦于以下几个靶点:1)肾素系统（Renin-angiotensin system,RAS）,RAS在2型糖尿病中高表达,RAS对糖代谢具有双重调节作用。抑制糖代谢有害轴同时激活RAS糖代谢有益轴是治疗2型糖尿病的新策略。2)硒蛋白P（Selenoprotein P,SELENOP）,主要存在肝脏和骨骼肌中,SELENOP的过量生产是导致胰岛素抵抗,诱导2型糖尿病高血糖的主要因素。3)硫氧还蛋白互作蛋白（Thioredoxin interacting protein,TXNIP）,在糖尿病病理进程中有重要作用,它参与胰岛素敏感性的改变、葡萄糖的摄取、胰岛素的分泌、胰岛细胞的凋亡、肝糖原的合成与再生各个过程。总之,激活RAS有益轴（ACE2/AT2R/Mas R）和/或抑制RAS有害轴（renin/ACE/Ang II/AT1R）、抑制SELENOP、TXNIP等均可增加胰岛素敏感性。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（Epigallocatechin-3-gallate,EGCG）是绿茶中含量最高且有多种生物活性的茶多酚,具有改善代谢综合征、心血管疾病、神经退行性疾病及预防肿瘤等多种功能。EGCG不稳定容易自氧化形成大分子氧化产物（EGCG autooxidation products,EAOPs）。红茶中以EGCG为主的儿茶素氧化后,大多以茶黄素、茶红素以及茶褐素的形式存在。氧化的儿茶素或者多酚也被证实具有多种生理活性。本研究考察了绿茶、红茶茶汤在治疗2型糖尿病中的效应与机制。研究表明,茶汤干预绿茶红茶均有效缓解2型糖尿病鼠的（db/db小鼠）多尿/尿糖,从而抑制代偿性多饮/多食,降低血糖。其作用机制涉及上调糖尿病小鼠肾水重吸收相关蛋白,包括蛋白激酶C-α、水通道蛋白2和尿素转运蛋白A1。尽管茶汤治疗2型糖尿病有独特药理机制,然而儿茶素与氧化儿茶素的区别并未体现。为排除其他干扰因子,本研究制备EGCG及其自氧化产物。考察其对2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）的治疗效果与机制。研究表明,EGCG自氧化产物氧化时间和分子量依赖的改善db/db鼠的血糖和增加胰岛素敏感性。其作用机制包括,激活肝脏,肾脏,胰岛,肌肉和腹部脂肪等多种组织中RAS糖代谢的有益轴和/或抑制RAS糖代谢的有害轴,抑制肾脏糖异生相关蛋白表达,抑制胰腺SELENOP和TXNIP蛋白表达。基于健康KM小鼠发现,同等剂量下随着氧化时间延长,EGCG自氧化产物的安全性增加。基于Hep G2细胞研究发现,EGCG自氧化产物对RAS有害轴的调控呈现,氧化时间依赖以及分子量依赖关系。总之,本研究首次证明与EGCG相比,EGCG自氧化产物具有低毒高效的特性,通过调节RAS,SELENOP和TXNIP增加胰岛素敏感性,从而提出了一种治疗2型糖尿病的潜在药物。