背景帕金森病(parkinson’s disease,PD)是一种以黑质(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神经元大量丢失为主征的神经系统退行性疾病。90%的患者早期即可出现不同类型及程度的胃肠功能紊乱,如胃轻瘫、便秘等,但机制不明。胃的运动主要受迷走神经运动背核(dorsal motor nucleus of vagus,DMV)的调节。尸检发现,PD病人除SN外,在DMV内也有退行性病变。前期研究发现损毁大鼠双侧SN的DA能神经元后可引起明显的胃运动功能障碍,同时伴有背侧迷走神经复合体(dorsal vagus complex,DVC)内胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)减少。DVC包括DMV和孤束核(nucleus of the solitary tract,NTS)。DMV主要调节胃肠运动。中枢SN的DA能神经元并不直接支配胃的运动,为什么破坏SN的DA能神经元会导致胃的运动功能障碍?提示中枢SN的DA能神经元与支配胃运动的DMV之间可能存在纤维联系,DA通过DA受体在调节DMV的运动神经元方面可能发挥着重要作用。目的研究DA受体D1(dopamine receptor 1,D1),D2(dopamine receptor 2,D2)和多巴胺能,胆碱能神经递质在大鼠DMV的分布及大鼠DVC与SN之间的神经投射。方法1.利用尼氏染色确定大鼠脑内SN,DMV等各核团的位置。2.利用免疫荧光双标,激光共聚焦显微镜观察大鼠DMV内D1,D2和多巴胺能,胆碱能神经递质在大鼠DMV的分布。3.6-OHDA大鼠的DMV内D1,D2表达的变化。4.运用逆行追踪剂FG(fluoro-gold,FG)注入大鼠脑干左侧的DVC,3天后检测SN是否存在FG逆行标记的神经元。运用顺行追踪剂生物素葡聚糖胺(biotinylated dextranamine,BDA)注入大鼠中脑左侧的SN,7天后检测DMV是否存在BDA顺行标记的神经纤维。结果1.DMV内存在大量的ChAT阳性的神经元和少量的儿茶酚胺能神经元,两者之间有共表达,儿茶酚胺能阳性的纤维环绕在胆碱能神经元周围。2.大量的D1和D2阳性神经元表达在DMV。几乎所有的ChAT阳性神经元也表达D1和D2。3.大量的TH阳性纤维环绕在D1和D2阳性神经元的周围。4.6-OHDA大鼠的DMV内D1表达下调,D2表达上调。5.FG注入左侧DVC后,FG阳性的神经元存在于下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN),外侧核(lateral hypothalamus,LH),下橄榄核(inferior olive,I0)和蓝斑核(locus coeruleus,LC),但在SN和纹状体却没有发现FG阳性的神经元。6.BDA注入SN后,在纹状体,苍白球,LC检测有BDA阳性的纤维,但在DVC中没有发现阳性纤维。结论1.大鼠DMV内的胆碱能和儿茶酚胺能神经元上存在大量的D1和D2,DA受体在DA调节DMV内胆碱能和儿茶酚胺能神经元的活性方面起着重要的作用。D1的表达下调和D2的表达上调可能与6-OHDA大鼠的胃运动功能障碍相关。2.SN不直接支配DVC。DVC可能经下丘脑和LC间接受SN的支配。