86例药物超敏反应综合征临床回顾性分析

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chuniao
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目的:药物超敏反应综合征(Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome,DIHS)或称伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptom,DRESS),为重症药疹之一,严重威胁人类生命健康。迄今为止,中国乃至全世界对于本病的临床研究分析较少。本文旨在通过回顾性的研究,分析中国人群罹患本病的病因、临床表现、治疗及预后情况。方法:1.通过检索2015年1月1日至2019年12月31日间中国知识资源总库(CNKI)及万方数据库所报道的诊断为DIHS的患者资料,并回顾性分析同时期来自福建医科大学附属第一医院皮肤科住院部诊断为DIHS的患者资料。2.应用SPSS.26统计学软件进行数据处理。计量资料采用均数±标准差(?x±s)表示,符合正态分布的采用t检验,非正态分布采用秩和检验,计数资料比较采用χ~2检验。定义P<0.05,差异具有统计学意义。结果:(1)一般资料1.5年来报告的发病人数呈现平稳波动状态:2015年15人、2016年15人、2017年23人,2018年20人,2019年13人。2.86例DIHS患者中,男女比例为1.3:1,主要分布在45岁-74岁年龄段(n=47,54.7%)。3.“红斑合并丘疹”是本病最为常见的首发表现(n=45,52.3%),其次为“仅有红斑”(n=20,23.3%)及“发热”(n=13,15.1%)。最常见的前三种皮损类型依次为:红斑86例(100%),丘疹63例(73.3%),鳞屑26例(30.2%)。4.本研究中,患者黏膜受累率为33.7%,黏膜受累组的粪便隐血试验(Fecal Occult Blood Test,FOBT)阳性率较非黏膜受累组明显升高(χ~2=15.151,P=0.0001<0.05)。5.患者浅表淋巴结肿大发生率为69.8%,其中最常发生的部位依次为:腋窝(21.1%)、颈前(17.7%)、颈后/颌下(15.0%)。最常见的发热区间为38.1℃-41℃(n=80,93.0%)。6.所有患者发病前均合并有系统性疾病,最常见前三类依次为内分泌代谢类(n=30,28.0%)、神经精神类(n=22,20.6%)、心血管类(n=20,18.7%)。(2)潜伏期及致敏药物1.平均潜伏期为25.24±15.92天。2.致敏药物情况:单药致敏50例(58.1%),可疑双药致敏16例(18.6%)、可疑三药致敏4例(4.7%)、可疑三药以上致敏7例(8.1%)、不详9例(10.5%)。3.单药致敏中,最常见的前4位由高至低依次为:别嘌醇20例(40.0%)、柳氮磺吡啶11例(14.0%)、卡马西平与β-内酰胺抗生素各5例(10.0%)、非甾体抗炎药3例(6.0%)。4.可疑三药以上致敏药物中,抗结核药(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)的占比最高,达4例(57.1%)。(3)实验室检查结果分析Ⅰ.血液及肝肾系统1.外周血常规中最常见的三种异常指标依次为:淋巴细胞计数(n=45,80.3%),白细胞计数(n=40,71.4%);血小板计数(n=19,33.9%)。2.发生肝功能异常者共计48例(85.7%),发生肾功能异常者共计33例(58.9%)。别嘌醇导致的肾功能损害发生率相较柳氮磺吡啶、抗癫痫药物占比更高(χ1~2=6.519,P1=0.011<0.05,χ2~2=10.542,P2=0.001<0.05)。Ⅱ.病毒相关情况1.本研究中有33.9%患者出现病毒抗体阳性,其中EBV Ig M抗体阳性的患者相对于该抗体阴性的患者具有更长的病程(P=0.05)。Ⅲ.自身抗体1.本研究中自身抗体阳性的患者共20例,最常见的3种自身抗体依次为:抗ANA抗体(n=5,8.9%)、抗Ro52抗体(n=5,8.9%)、抗SSA抗体(n=4,7.1%)。(4)治疗及疗效1.86例患者中,5例自动出院,3例死亡,死亡率为3.5%。2.本研究中,仅采用系统糖皮质激素治疗组相较于系统应用糖皮质激素联合IVIG治疗组具有更短的皮损停止进展时间(P=0.03<0.05)及总住院天数(P=0.003,P<0.05)。结论:1.“同时出现红斑及丘疹”是本病最常见的首发临床表现;发热患者以中高热(38.1℃-41℃)为主;DIHS患者合并黏膜受累的患者粪OB阳性率显著高于无黏膜受累者;浅表淋巴结肿大中腋窝淋巴结最为常见;DIHS患者合并的系统性疾病中以内分泌代谢类疾病最常见。2.本研究中,平均潜伏期为25.24±15.92天。引起DIHS最常见的单药致敏药物依次为别嘌醇、柳氮磺吡啶、卡马西平与β-内酰胺类抗生素。四联抗结核药(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)是可疑三药以上致敏药物最常见的组合类型。3.DIHS患者肝功能损害发生率高于肾功能损害发生率。别嘌醇所致的肾功能损害发生率明显高于柳氮磺吡啶及抗癫痫类药物。合并有EBV Ig M阳性的患者相较于阴性的患者病程长。4.本研究中,仅使用系统性糖皮质激素单药治疗组,在缩短皮疹停止进展时间及住院总天数方面,疗效优于系统糖皮质激素联合IVIG治疗组。可能是选择偏倚造成的结果,仍需进行更大样本量的研究进一步证实。
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