【摘 要】
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研究背景及目的:肝硬化病人中有50%出现食管胃静脉曲张（Esophagogastric Variceal,EGV）,年形成率约为7%,食管胃静脉曲张破裂出血（Esophagogastric Variceal Bleeding,EGVB）是肝硬化患者最严重的并发症之一,年发生率约为12.00%,也是肝硬化患者死亡的主要原因之一[1,2]。未行二级预防的患者一年内再出血发生率近60.00%,急性出血6
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研究背景及目的:肝硬化病人中有50%出现食管胃静脉曲张（Esophagogastric Variceal,EGV）,年形成率约为7%,食管胃静脉曲张破裂出血（Esophagogastric Variceal Bleeding,EGVB）是肝硬化患者最严重的并发症之一,年发生率约为12.00%,也是肝硬化患者死亡的主要原因之一[1,2]。未行二级预防的患者一年内再出血发生率近60.00%,急性出血6周病死率高达20.00%,预防EGV首次出血及再次出血、控制急性出血和改善肝脏功能是失代偿期肝硬化治疗的主要目的[3-5]。指南推荐,内镜治疗是EGVB的一线治疗手段,但尽管行急诊内镜下治疗,再出血仍旧是预后不良的最主要因素。尽管指南推荐标准治疗,即非选择性β受体阻滞剂（Non-Selective Beta Blocker,NSBB）联合规律的内镜下治疗,但真实世界相当数量患者很难做到规律性内镜下治疗[6,7]。本研究目的为探讨内镜下规律治疗与未规律治疗,对肝硬化门脉高压所致EGVB患者再出血的影响。研究方法:回顾性选取我院2015年至2018年肝硬化门脉高压EGVB行内镜治疗的患者,所有纳入的患者均为急性活动性出血行内镜下治疗,或出血停止后行二级预防治疗的患者。规律治疗的患者,初次内镜治疗后,每隔4周左右再次接受内镜下治疗,直至静脉曲张消失,并每隔6个月复查内镜,有新发曲张静脉再次接受内镜下治疗;非规律治疗的患者,接受初次内镜治疗后,未再接受内镜治疗,直至再次出血或失访。规律治疗患者的随访时间起点为最后一次内镜下治疗。规律治疗患者,若随访过程中再出血,建议患者行经颈静脉肝内门体分流术（Transjugular Intrahepatic Portosystem Stent-shunt,TIPS）治疗,若患者不具有行TIPS治疗的条件,或不愿意接受TIPS治疗,则再次行内镜下治疗。本研究随访主要终点为再出血,次要终点为全因死亡、肝移植或转TIPS治疗。随访时长定义为最后一次内镜治疗至随访终点,若无随访终点事件发生,则随访时间截止到2019年1月。再出血时间定义为最后一次内镜下治疗,至再次出现呕血/黑便的时长。研究结果:符合纳入条件的患者共349例,两组患者基线特征包括性别、年龄、病因、病因控制、肝脏功能（Child-Pugh评分）、服用NSBB等无显著差异（P＞0.05）。规律治疗组随访时长27.12±11.77月,未规律治疗组随访时长为19.28±12.67月（P＜0.05）。规律治疗组再出血率10.90%（17/156）,未规律治疗组再出血率34.72%（67/193）（P＜0.05）;规律治疗组患者再出血时间间隔中位时长12.0个月,显著长于未规律治疗组1.0个月（P＜0.05）。规律治疗组死亡率3.84%（6/156）,低于未规律治疗组15.54%（30/193）（P＜0.05）。共67例患者行肝静脉压力梯度（Hepatic Venous Pressure Gradient,HVPG）测定,规律治疗组平均HVPG为15.76±4.39mm Hg,未规律治疗组14.53±3.81mm Hg,无统计学差异（P=0.91）;两组再出血患者的平均HVPG水平与未再出血患者无显著差异（中位数19.59 VS 14.82mm Hg,P＞0.05）,两组再出血时长有显著差异（中位数13.5 VS 1.0月,P＜0.05）。60例患者规律服用NSBB,其中33例接受规律内镜治疗,2例再出血,未规律治疗组6例再出血（3.33%VS10.00%,P=0.02）;未规律服用NSBB的患者中,规律治疗组再出血率也显著低于未规律治疗组（5.19%VS 21.10%,P＜0.01）,再出血时间也明显长于规律治疗组（中位数14.0 VS 1.0,P＜0.01）。研究结论:规律内镜下治疗可显著降低EGVB的再出血率,延长再出血时间间隔,减少病死率;基础HVPG水平无显著性差异时,规律治疗再出血率更低,出血间隔时间更长。
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