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目的:重症肺炎目前国内外尚无统一的定义,从临床表现看,重症肺炎患者有严重的呼吸窘迫症状,血液动力学不稳定,需要吸入高浓度的氧,严重者需要机械通气支持,补充液体和血液动力学支持。目前,针对肺炎、尤其是一些重症肺炎的治疗,使用抗菌素治疗效果并不理想。仍然表现为疗效差,死亡率高等特点。国内、外学者正在积极探索对重症肺炎新的治疗途径,如细胞因子、免疫治疗等。为此,迫切需要建立细菌性重症肺炎的动物模型,以探索细菌性重症肺炎的诊断标准及病理生理特点,为重症肺炎治疗新途径的实验性治疗和药效学研究提供平台。方法:清洁级Sprague Dawleg(SD)大鼠随机分为模型组、观察组和对照组,每组分为3小组,模型组和观察组每小组8只,对照组每小组4只,共计60只。其中,模型组和观察组分别接种相同浓度不同剂量的肺炎克雷伯菌菌液,对照组接种剂量相同的生理盐水。分别于接种后的第2、4、6天分批处死动物。动态观察动物的血液动力学、血气分析、外周血象、肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞计数及病理改变。同时,动态观察动物的干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化情况。留取肺组织标本,HE染色,每张切片随机取3-4个视野,用Image-Pro图像分析软件分别测试肺实质红细胞体积密度、支气管残余管腔体积密度、肺泡体积密度。结果:1、接种高剂量菌液的模型组于接种后第5天出现明显血液动力学改变,于第4天出现血气分析的改变。模型组外周血象、肺泡灌洗液的