inhibinα在卵巢浆液性癌中的表达及化疗后的影响

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目的:探索inhibinα蛋白在人卵巢浆液性癌组织中的表达;研究人卵巢浆液性癌细胞株SKOV3的细胞培养技术;探索顺铂(DDP)化疗人卵巢浆液性癌细胞株SKOV3后inhibinα的表达变化情况,拟初步探讨inhibinα在卵巢癌形成所起的作用。方法:1、应用免疫组化EliVision方法检测30例正常卵巢组织、30例卵巢浆液性瘤和45例卵巢浆液性癌中inhibinα蛋白的表达;2、在对临床标本卵巢癌研究的基础上进一步用细胞化疗方法检测inhibinα的变化情况;2.1人卵巢浆液性癌SKOV3的细胞培养;2.2采用MTT比色法检测不同的顺铂浓度在不同的时间对SKOV3细胞体外生长抑制作用,进而选取最佳药物浓度;2.3采用逆转录-聚合酶反应(RT-PCR)技术检测顺铂化疗SKOV3细胞后inhibinαmRNA的表达变化;2.4采用免疫组化方法检测inhibinα蛋白在顺铂化疗SKOV3细胞后的表达变化。结果:1、临床标本免疫组化结果显示inhibinα蛋白在正常卵巢组织、卵巢浆液性瘤及卵巢浆液性癌均有表达,其阳性表达率分别为93.3%、46.7%、24.4%。inhibinα蛋白在卵巢浆液性癌中的阳性表达率显著低于卵巢浆液性瘤和正常卵巢组(P<0.05),卵巢浆液性瘤组也显著低于正常卵巢组(P<0.05);2.1、用不同的顺铂浓度(200、100、50、25、12.5、6.25、3.125、1.5625umol/L)在不同的时间(12h、24h、36h、48h)分别作用SKOV3细胞后,通过MTT比色法检测发现顺铂浓度为12.5umol/L时作用细胞48h后抑制效果最好,当顺铂浓度大于12.5umol/L时,随着药物浓度的增加,细胞凋亡也增加,而当顺铂浓度低于12.5umol/L,细胞抑制不明显,根据细胞半数抑制率(IC50)得出最佳药物浓度为12umol/L;2.2、RT-PCR结果显示:用顺铂浓度为12umol/L化疗SKOV3时,随着时间的增加,inhibinαmRNA的表达也逐渐增加,且当药物作用SKOV3 24h后,inhibinαmRNA的表达明显高于对照组(P<0.05),其它时间组(4h、8h、12h)与对照组间相比,差别无显著性(P>0.05);2.3、免疫细胞化学显示,用顺铂浓度为12umol/L化疗SKOV3时,随着时间的增加,在药物作用SKOV3 24h后出现inhibinα蛋白的表达,且inhibinα蛋白的表达明显高于对照组(P<0.05),但48h组与24h组差别无显著性(P>0.05);其它时间组(4h、8h、12h)与对照组间相比,差别无显著性(P>0.05)。结论:1、从临床标本显示,inhibinα蛋白在卵巢浆液性癌的表达比正常卵巢组织和卵巢浆液性瘤明显下降(P<0.05),表明inhibinα蛋白在卵巢浆液性癌中表达受到抑制;2、从人卵巢癌细胞SKOV3实验显示,当化疗药物顺铂作用SKOV3时,随着作用时间的增加,通过RT-PCR和免疫组化结果显示inhibinα在化疗后其表达都在增加,表明卵巢浆液性肿瘤细胞化疗后又促进了inhibinα的表达;3、从临床和细胞实验研究联合表明inhibinα可能在卵巢浆液性癌中是一个肿瘤抑制因子。
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