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研究背景： 宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，尤其在发展中国家，其发病率位居榜首，严重威胁广大妇女的生命健康及生活质量。迄今为止，宫颈癌发生的病因尚无定论，目前公认高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及子宫颈癌的独立危险因素，也是主要致病因素，然而大部分妇女感染HPV后8-10个月便可自行消失，被机体免疫系统清除或处于亚临床状态，如果患者宫颈局部微环境免疫水平低下，高危HPV将会持续感染和反复感染，宫颈上皮则有可能会异常增生、瘤变甚至发展为子宫颈癌。现行的宫颈癌筛查方法使浸润癌的病死率大幅度降低，但同时也导致了CIN的过度治疗，因此如何识别有进展风险的宫颈病变患者以及寻找无创性的检查手段是宫颈癌早期防治的重大课题。 随着肿瘤免疫学的快速发展，人们逐渐认识到包括子宫颈癌在内的恶性肿瘤患者体内均具有复杂而异质性的肿瘤微环境，子宫颈局部免疫水平下降，导致肿瘤微环境发生改变，从而逃避机体的免疫监视而发生免疫逃逸，最终使肿瘤增殖不受控制，促进宫颈癌的发生。肺癌肿瘤抑制因子（tumor suppressor in lung cancer-1，TSLC-1）是近年来发现的肿瘤抑制基因，亦属于免疫球蛋白超家族成员，参与肿瘤局部免疫反应以及肿瘤的发生、侵袭及转移，在正常宫颈上皮组织普遍呈高表达状态，而在宫颈高级别病变或是宫颈癌中表达很低，甚至失表达；程序性死亡配体1（Programmed death ligand1，PD-L1）是B7家族成员之一，能抑制肿瘤内浸润的T细胞免疫，引起肿瘤局部微环境免疫水平下降，促进肿瘤的发生、发展。被证实PD-L1在正常宫颈上皮不表达，在子宫颈癌表达率约为70％。TSLC-1及PD-L1在子宫颈局部免疫微环境中扮演重要的角色。 目的： 检测不同病变级别宫颈脱落细胞中TSLC-1及PD-L1的表达，从肿瘤免疫学角度探讨其筛查宫颈癌及宫颈癌前病变的价值，对临床病人进行分流，并分析这两个指标的表达与高危HPV DNA负荷量的关系。 方法： 收集宫颈脱落细胞129例，细胞石蜡包埋，采用免疫细胞化学法检测TSLC-1、PD-L1的表达，采用杂交捕获法(HC-2)检测高危HPV DNA病毒负荷量，并分析三者之间的关系。 结果： （1） TSLC-1在NILM、ASC、LSIL、HSIL、SCC和腺癌中的阳性表达率分别为92%（23/25）、72.72%（24/33）、85.19%（23/27）、26.47%（9/34），0%（0/6），0%（0/4），各组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；PD-L1蛋白在NILM、ASC、LSIL、HSIL、SCC和腺癌中阳性表达率分别为20%（5/25）、51.51%（17/33）、70.37%（19/27）、100%（34/34）、100%（6/6）、50%（2/4），各组间比较差异具有统计学意义（p<0.05）；TSLC-1表达强度与病变级别呈负相关（r=-0.55,P<0.05），而 PD-L1的表达强度与宫颈病变的程度呈正相关（r=0.63，P<0.05）； （2）不同病变的宫颈级别，TSLC-1联合PD-L1表达差异具有统计学意义（χ2=125.04,p=0.000）。TSLC-1(+)/PD-L1(-)仅在正常或宫颈炎、CINI中表达，且差异具有统计学意义（χ2=5.084,p=0.024），其表达率与病变等级呈负相关（r=-0.621,P=0.000）。 TSLC-1(-)/PD-L1(+)与病变等级呈正相关（r=0.533,P=0.000） （3） TSLC-1的表达与高危HPV DNA病毒负荷量呈负相关而PD-L1的表达与高危HPV DNA病毒负荷量呈正相关。 结论： 1） TSLC-1可能是宫颈癌进展的早期事件，TSLC-1和PD-L1可作为宫颈癌及癌前病变的筛查指标。 2） TSLC-1和PD-L1均与高危HPV感染有关，高危HPV感染与宫颈局部免疫微环境的下降共同影响宫颈癌及其癌前病变的发生发展 3） TSLC-1联合PD-L1蛋白可以预测宫颈病变的程度，有利于对宫颈低度病变患者的随访，对病人有一定的临床分流作用。