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背景与目的 中国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，每年全世界新诊断的30万食管癌患者有一半发生在中国，而河南林县及其相邻的辉县、安阳等地是我国，也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。癌基因、抑癌基因和DNA修复基因这3种基因在肿瘤的发生发展中起重要作用。DNA错配修复(mismatch repair，MMR)基因是生物进化过程中的保守基因，具有修复DNA碱基错配，增强DNA复制忠实性，维持基因组稳定性，降低自发性突变的功能。错配修复基因hMSH2是第一个被分离的人类MMR基因，hMSH2的缺失和突变以及其启动子区的异常甲基化，与遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌等恶性肿瘤的发生、发展以及预后均有密切的关系。但在食管癌组织中错配修复基因hMSH2 mRNA的表达及其与启动子区甲基化异常的相关性目前在国内尚未见报道。作者应用原位杂交技术在国内首次检测了食管癌组织中错配修复基因hMSH2 mRNA的表达；应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测了食管癌组织中错配修复基因hMSH2启动子区甲基化异常，并与患者的临床病理资料相联系，探讨hMSH2基因启动子甲基化与hMSH2‘粼勿又学2口04硕呈.毕{必居戈‘片营诏;蜜织功h彻心力rZmRN月时麦赵代掀启动子区尹寡念橙翻基因表达的关系及其在食管癌发生、发展过程中的意义。 方法32例食管癌手术标本均在切除后0.sh内，于癌灶、癌旁及相应正常残端各取约2 cmXZ cmXZ cm大小的组织块。其中鳞癌25例，腺癌5例，腺鳞癌2例;男19例，女13例;年龄55一78岁，x士s为(6 2.8士7.4)岁;组织学I一11级22例，m一IV级10例;无淋巴结转移23例，有淋巴结转移9例;肿瘤位于上段4例，中段16例，下段12例;肿瘤最大直径<5 cml7例，)5 cm巧例;浸润至粘膜1例，浸润至肌层18例，浸润至全层13例。患者术前均未接受放疗、化疗等其他治疗，并经2位以上病理学专家证实。一部分石蜡包埋、切片，应用于原位杂交，检测hMSHZ基因mRNA的表达情况;另一部分组织提取DNA，采用甲基化特异性PCR技术(MSP法)检测食管癌组织中错配修复基因hMSHZ启动子区甲基化的异常;统计分析应用SPSSIO.O软件包，采用卡方或Fz’sher，s精确概率计算、t检验等，取检验水准a=0 .05。 结果①食管癌组织中hMSHZ mRNA阳性率为46.88%;癌旁组织中hMSHZ mRNA阳性率为53.12%;正常食管粘膜组织中hMSHZ mRNA阳性率为84.35%。癌组织与癌旁组织中hMSHZ mRNA表达的差异无统计学意义(尸>0.05)，而正常食管粘膜组织中hMSHZ mRNA的表达与前两者的差异有统计学意义(尸<0.05)。②hMSHZ mRNA阳性表达率与食管癌患者年龄、性别，肿瘤大小、肿瘤位置、病理类型、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度等均无明显相关性(尸>0.05)。③犯例食管癌、癌旁组织中hMSHZ启动子区甲基化发生率分别为11/3 2(34.4%)、6/32(18.8%)，正常食管粘膜未发现甲基化。而癌灶、癌旁组织中的hMSHZ启动子区甲基化发生率无明显差异(尸>0.05)。④高龄患者()70岁)hMSHZ基因启动子区甲基化发生率明显高于较低龄患者(<70岁)(尸<0.05);在病理分级中，111一W级食管癌组织中hMSHZ甲基化发生率(70%)明显高于I一11级(18.2%)(P<0.05)。⑤食管癌组织hMSHZ基因mRNA表达阳性组中的甲基化发生率(13.33%)明显低于食管癌hMSHZ基因mRNA表达阴性组中的甲基化发生率(52.95%)，其差异有统计学意义(P<0.01)。 结论①hMSHZ mRNA的表达异常是食管癌发生或发展过程中的早期分子事件之一;②hMSHZ启动子区甲基化异常对食管癌的发生发展有促进作用;③食粼洲才学2004硕全毕业论戈玲营论;组织中h彻心112mR入月功羡达匆启动子区甲基必授刻管癌组织中hMSHZ启动子甲基化与hMSHZ mRNA的表达异常呈一定相关性。