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目的:探讨西地那非对慢性心衰大鼠左室舒缩功能、血清中转化生长因子-β1(Transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)和心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量的影响及其治疗心衰的可能机制。
方法:实验一:雌性SD大鼠随机分正常对照组和模型组,对照组为正常大鼠(n=10),模型组大鼠(n=20)用阿霉素按4mg/kg的剂量,每周一次,共6周,即阿霉素总累计量为24mg/kg腹腔注射造模。正常对照组予同体积生理盐水腹腔注。6周末后心脏彩超测定各组大鼠左室舒张术期内径(leftventricularend-diastolicdiameter,LVDd),左室收缩术期内径(leftventricularend-systolicdiameter,LVDs)、左室射血分数(ejectionfraction,EF)、左室短轴缩短率(fractionalshortening,FS);HE染色左室心肌组织行病理学检查。
实验二:取造模后的雌性SD心衰大鼠随机分为心衰组和心衰+西地那非治疗组,每组7只。对照组大鼠为正常大鼠(n=7);心衰+西地那非治疗组为心衰造模成功后大鼠给予西地那非21mg/kg灌胃,连续4周;心衰组与正常对照组大鼠给与安慰剂1ml蒸馏水灌胃,连续4周。4周后心脏超声分别测定各组大鼠LVDd、LVDs、EF和FS;酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中TGF-β1的水平和Hyp试剂盒检测各组大鼠左室心肌组织中胶原蛋白的含量。
结果:实验一:左室舒缩功能LVDd、LVDs模型组与对照组比较明显升高,有显著差异(P<0.01);EF、FS模型组与对照组相比明显降低,有显著差异性(P<0.01)。HE染色模型组心肌组织受损,肌束排列紊乱,细胞水肿部分,心肌呈小灶状或片状坏死、心肌纤维断裂,可见到大量深染的凋亡细胞核。对照组心肌纤维呈平行整齐,呈波浪状,胞核清晰,未见胞体水肿,组织间隙无炎性渗出,胞核光整,分布均匀.
实验二:心衰组与对照组和治疗组比较LVDs、LVDd及血清中TGF-β1水平明显升高(P<0.01);EF、FS心衰组与对照组和治疗组比较明显降低(P<0.01);大鼠左室心肌组织Hyp含量心衰组与对照组相比明显升高(P<0.01),与治疗组相比有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1.阿霉素可成功建立慢性心衰大鼠模型。
2.西地那非可降低血清TGF-β1水平和心肌组织中胶原的含量而延缓心肌纤维化的进程减轻心室重塑。
3.西地那非改善心脏功能,延缓心肌纤维化的进程可能与其阻止TGF-β1诱导心肌组织内皮细胞的内皮-间质之间的转化有关。