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研究背景真菌性鼻-鼻窦炎（Fungal Rhinosinusitis,FRS）主要包括由真菌感染引起的鼻腔和/或鼻窦的炎症性疾病。许多条件致病菌可引起本病,其中以曲霉菌最常见。由于地处南方,天气温暖、潮湿,广西真菌性鼻窦炎的发病率比其他地区高,解剖障碍、环境暴露、微生物毒性、遗传背景和受感染宿主的免疫状态被认为是的潜在病因。在健康人群和慢性鼻窦炎患者中,鼻粘膜和副鼻窦中均有真菌的存在。真菌的定殖和感染是不同的,并不是每个定殖的病人都会发展成真菌感染,真菌与宿主免疫系统的相互作用决定了感染的发生或消失。患者的免疫状态在很大程度上决定了鼻腔真菌疾病的性质[1]。Joanna Leszczyńska等认为在患有真菌性鼻窦炎的合并症中,以高血压和确诊的2型糖尿病为主,另外还有许多因素可能导致慢性真菌性鼻窦炎的发生,在一些资料中显示,10%的患者暴露于有害的工作环境（采矿）,10%的患者吸烟,20%的患者曾因慢性鼻窦炎手术。目前我们的研究发现真菌定植到真菌性鼻窦炎形成的病理改变大约需要一到三年的时间。然而,患者从无害真菌定植向真菌性鼻窦炎转化的病理生理机制尚不清楚。因此深入探究真菌性鼻窦炎的免疫机制,帮助易感者建立免疫预防,促使感染患者免疫重建,对预后改善有重要意义。近年来,C型凝集素在抗真菌免疫中的作用成为研究热点,目前我们研究最多的是Dectin-1受体,它可识别真菌细胞壁上的β-1,3葡聚糖,激活许多细胞反应,包括吞噬作用,活性氧的产生以及通过多种信号通路产生大量细胞因子,可同时诱导产生IFN-γ的Th1和产生IL-17的Th17细胞免疫反应。Th1和Th17在抗真菌免疫中起到关键作用。有研究表明Th1细胞和Th17细胞在真菌性角膜炎的免疫应答中占主要作用,但目前国内还没有Dectin-1受体与IFN-γ、IL-17在真菌性鼻-鼻窦炎中的表达及相关性的研究。有研究通过干预Dectin-1受体作用而达到良好的效果,但需要更深入的探讨。故我们对Dectin-1受体和IFN-γ、IL-17在真菌性鼻-鼻窦炎的表达研究可以为真菌的适应性免疫系统提供新证据,有很重要的临床意义。实验目的本文拟探讨在真菌性鼻窦炎患者中,Dectin-1受体的表达水平,以及患者血清中Dectin-1与IFN-γ、IL-17的相关性,以期揭示Dectin-1受体在抗真菌性鼻窦炎免疫应答中的作用和机制,为临床治疗真菌性鼻窦炎,寻找新的治疗靶点提供实验依据。实验方法收集2019年1月-2019年7月于广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科的住院手术治疗后的患者60例,其中经鼻内窥镜手术治疗且术后经病理证实的真菌性鼻-鼻窦炎患者20例（纳入标准:术前依据病史专科查体及影像学检查高度怀疑,且术后病理检查已证实为真菌性鼻-鼻窦炎的患者）;普通鼻窦炎初治组（CRS组）20例（纳入标准）:尚未接受过任何鼻腔手术治疗的CRS患者);另收集20例鼻腔非炎性疾病组作为对照组（纳入标准:根据其症状、体征、CT、鼻内镜等检查排除鼻腔鼻窦炎症性疾病（包含慢性鼻窦炎）的可能,患者1个月内均未用免疫抑制剂及激素治疗）。术中取FRS及CRS鼻窦黏膜组织和正常对照组鼻腔黏膜组织,所有收集组织分为两份,其中一部分放入多聚甲醛中,制作蜡块切片用于免疫组化测Dectin-1在黏膜组织中的表达;一部分做荧光定量PCR测Dectin-1的表达量;术前患者抽取外周血检测血清中Dectin-1、IL-17、IFN-γ的含量。结果1.免疫组化结果:真菌性鼻窦炎组、慢性鼻窦炎组和对照组患者的黏膜上皮细胞中Dectin-1受体都存在表达,主要分布在细胞的细胞膜和细胞质内,Dectin-1在真菌性鼻窦炎组中的表达呈强阳性,在对照组和慢性鼻窦炎组中弱阳性。2.荧光定量PCR结果:真菌鼻-鼻窦炎组Dectin-1的表达量比慢性鼻窦炎组和对照组明显增加（P0.05）。3.酶联免疫实验结果:j真菌性鼻-鼻窦炎组和慢性鼻窦炎组血清IFN-γ水平显著高于对照组（P<0.05）,而慢性鼻窦炎组血清IFN-γ水平显著高于真菌性鼻-鼻窦炎组（P<0.05）。k真菌性鼻-鼻窦炎组血清IL-17水平显著高于慢性鼻窦炎组和对照组（P<0.05）,慢性鼻窦炎组血清IL-17水平也显著高于对照组（P<0.05）。l真菌性鼻-鼻窦炎组血清Dectin-1水平显著高于对照组和慢性鼻窦炎组（P0.05）。m真菌性鼻-鼻窦炎患者血清IL-17水平的升高与Dectin-1水平升高存在正相关关系,差异具有统计学意义（P<0.05）。而真菌性鼻-鼻窦炎患者血清IFN-γ水平与Dectin-1水平之间存在低度正相关关系（r=0.475,P<0.05）结论1.真菌性鼻-鼻窦炎患者机体IFN-γ、IL-17及Dectin-1水平较正常对照组升高,可推测三者均参与机体抗真菌免疫;2.真菌性鼻-鼻窦炎患者机体IFN-γ、IL-17及Dectin-1水平升高存在正相关关系;3.对IFN-γ、IL-17及Dectin-1的深入研究旨在为三者参与真菌性鼻-鼻窦炎机体抗真菌免疫提供理论依据,为临床上诊治真菌性鼻窦炎,寻找新的治疗靶点提供进一步的实验依据。