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目的:总结并分析3例PARK14突变帕金森综合征患者的临床资料、基因突变致病性及表型-基因型关联性。对PARK14相关帕金森病的临床异质性进行回顾与讨论,为临床诊断、选择治疗方式及判断预后提供有力的支持。方法:收集2014年12月至2016年10月期间就诊于山东大学齐鲁医院神经内科的3例PARK14突变帕金森综合征患者的临床资料。采用《2015年运动障碍协会(MDS)帕金森病临床诊断指南》对3例患者进行帕金森综合征/帕金森病的诊断。采用OMIM、HGMD Pro等数据库对3名患者具有的基因突变进行突变注释,采用Polyphen2.0、SIFT、MutationTaster等软件对突变致病性进行预测,并结合《2015年美国医学遗传学及基因组学学院(ACMG)测序变异解读标准与指南》对突变进行致病性分析,结合OMIM、HGMD pro数据库等对表型-基因型关联性进行分析。回顾Pubmed数据库收录的PARK14相关帕金森病相关文献,总结并讨论PARK14相关帕金森病的临床异质性。结果:1.本研究共收录3例PARK14突变帕金森综合征患者(Ⅰ-Ⅲ),其中男性1例(Ⅰ),女性2例(Ⅱ、Ⅲ)。结合临床资料、基因突变致病性及表型-基因型关联性分析结果,3例患者分别临床诊断为早发型原发性帕金森病(Ⅰ),PARK14相关帕金森病(Ⅱ),早发型肌张力障碍-帕金森综合征(Ⅲ)。2.基因突变致病性分析示:PARK14(PLA2G6)相关突变中,c.2255C>G为疑似良性突变,c.991G>T为致病突变,c.967G>A、c.1918G>A为临床意义未明突变。PRKRA基因的c.704G>C突变为疑似良性突变。3.回顾7种PARK14相关帕金森病中的纯合突变及复合杂合突变类型,对其临床异质性进行分析,发现c.2222G>A、c.991G>T纯合突变为报道较多的突变类型。各突变类型均为早发型伴或不伴肌张力障碍的帕金森综合征。较多见的临床症状包括运动迟缓、肌强直、震颤、肌张力障碍、眼部症状、言语障碍、步态障碍、认知功能损害、精神症状及自主神经功能障碍等。具有较强致病性突变(如c.2222G>A纯合突变及各类复合杂合突变)的患者,其起病相对较早,病情进展快,病情较严重,除帕金森症状外还伴有多种额外的神经精神症状。具有相对较弱致病性突变(如c.991G>T纯合突变)的患者,起病年龄相对较晚,病情进展缓慢,多表现为帕金森症状,预后较好。结论:PARK14相关帕金森综合征临床上较少见,不同突变类型其临床特征之间具有很大差异,其临床诊断需结合临床资料及基因检测结果进行综合分析。明确其临床异质性有助于早期发现并进行基因检测,同时为选择合适的治疗方式与预测预后提供指导。