老年直结肠癌患者Th17细胞和IL-6、IL-17表达水平的变化

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目的:炎症与肿瘤关系密切,已有研究证实炎症性肠病(IBD)可以导致结肠癌发生率增加。长期暴露于某种慢性炎症可以导致一些肿瘤的发生率增高,故越来越多的研究关注于免疫系统及其伴随的炎性改变在肿瘤发生、发展中的重要作用。大量流行病学和临床研究表明老年人结直肠癌更为高发,除了老年人累积的相关性基因突变和分子改变外,随衰老出现的免疫系统结构和功能改变及促-抗炎失衡导致的长期慢性低度炎性状态在老年炎症相关性肿瘤中的作用引起了我们极大的关注。“免疫衰老”和“炎性衰老”观点的提出即为衰老和炎症、肿瘤相关关系的研究提供了一定的理论支持。在对炎症和肿瘤关系的研究中,人们近年来关注的热点是Th17细胞和其相关细胞因子。Th17细胞是CD4+T细胞亚群之一,其分泌的IL-17是其的主要效应因子。Th17细胞及IL-17在许多人类感染疾病、自身免疫性疾病中高表达且发挥促炎等异常作用已得到大量研究证实。已发现Th17细胞及其相关细胞因子如IL-6、IL-17等参与肿瘤相关性免疫反应。而IL-6是具有多种功能的细胞因子,在许多炎症、肿瘤疾病中发挥重要作用。免疫学研究发现,IL-6是促进Th17分化起始的必要因子之一,其参与了免疫调节过程。另外,近期对大量人群研究表明血清IL-6水平可作为老年人功能残疾的可靠标志,也可作为炎性衰老的预测指标。本研究旨在探讨衰老与炎症、肿瘤的关系,通过比较老年结直肠癌患者、老年健康者和青年健康者这三种年龄组,重点关注Th17细胞、IL-6在不同年龄层、肿瘤和非肿瘤人群表达情况,探索Th17及相关细胞因子在衰老、炎症与肿瘤之间的联系作用,探讨其在直结肠癌免疫调节中的作用,为老年病学研究和肿瘤及免疫学研究提供新的思路。方法:本试验收集40例老年直结肠癌患者(年龄65-93岁),32例老年健康对照(年龄69-90岁)和30例青年健康对照(年龄24-34岁)、39例老年直结肠癌患者(年龄65-73岁)术后病理组织石蜡切片。通过流式细胞检测法(Flowcytometric analysis)分析三组人群外周血单个核细胞(PBMCs)中Th17细胞比例水平;应用酶联免疫法(ELISA)分析三组人群血清中IL-17A及IL-6表达水平;应用免疫组织化学法(Immunohistochemistry)检测IL-17和CD4在结直肠癌局部肿瘤组织、癌旁组织和远癌正常组织的表达情况。结果:老年健康组外周血单个核细胞中Th17细胞水平较青年健康组高(0.54±0.22%vs.0.33±0.23%,P=0.002),但老年结直肠癌组水平较老年健康组更高(1.19±0.31%,P<0.001)。另外,老年健康组和老年直结肠癌患者血清IL-6水平较青年健康组增高(13.89±4.32pg/mL and32.83±5.23pg/mL vs.5.62±3.89pg/mL, P<0.001)。而且血清IL-6表达情况与Th17细胞比例呈显著相关关系(r=0.786;P <0.001)。免疫组织化学试验结果表明IL-17在直结肠癌组织肿瘤内和癌旁表达水平较远癌正常组织高。结论:试验结果表明外周血单个核细胞中Th17细胞比例和血清IL-6水平增加可能与老年结直肠癌患者肿瘤进展相关。
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