蟾皮、全虫、蜂房对小鼠前胃癌及癌前病变的阻断及其分子学机制

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目的:食管上皮增生,特别是重度增生,是食管的一种癌前期病变,对食管重度增生病人的预防性治疗,阻止其发生癌变,是降低高发区食管癌发生的一个重要环节.为此我们通过实验研究,希望能寻找一种高效低毒的药物,抑制食管上皮的增生与癌变,为食管癌的预防治疗提供线索.材料与方法:将100只体重在18-22克间的ICR雌性小鼠随枘发为三组,单纯中药组20只用蟾皮、全虫、蜂房混合水溶液(CQF)灌胃(每药剂量为1g/kg体重);单纯诱癌组32只和中药阻断组48只灌入亚硝基肌氨酸乙酯(NSEE)的前体物质肌氨酸乙酯盐酸盐(2g/kg)体重及亚硝酸钠(0.3g/kg体重),4-6小时后阻断组继续灌服CQF(剂量同单纯中药组).三组灌胃从第二周开始至第八周结,2次/周.实验第九周全部处死,用免疫组化法研究三组中cyclinD1蛋白、p27蛋白及VEGF蛋白的表达.结论:(1)亚硝基肌氨酸乙酯经过七周灌胃后成功地诱发ICR雌性小鼠前胃粘膜从增生性病变→癌前期病变→早期癌→浸润癌这一类似于人类食管癌发生、发展全过程的动物实验模型.(2)cyclinD1蛋白在小鼠前胃癌的表达显著高于癌前期病变;VEGF蛋白在小鼠前胃增生性病变发展至癌前期病变表达显著增高,二者的表达强度与组织学分级显著相关,随着组织学分级进展呈现增强趋势.p27蛋白的表达与组织学进展可能存在相关性,其表达强度与组织学分级无关.(3)蟾皮、全虫、蜂房对亚硝胺类致癌物诱发的小鼠前胃鳞状细胞癌及癌前病变具有阻断作用,其抑癌作用与对BEGF的调控有关,而与它们对cyclinD1和p27的调控无关.
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