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前言 胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃粘膜特异性功能酶—胃蛋白酶的无活性前体,人PG分为两种生化和免疫活性特征不同的亚群:PGⅠ和PGⅡ,血清PG水平可以反映不同部位胃粘膜的形态和功能,联合测定PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ比值可起到胃体粘膜“血清学活检”的作用。目前,血清PG检测主要应用:1、胃癌普查的初筛。2、胃疾病诊治效果的评估。 胃癌的发生是一个多步骤、多因素过程,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.p)被认为是胃癌发生序列中的触发因子。研究显示,根除H.p治疗能明显改善急性和慢性胃炎,恢复胃分泌功能,降低消化性溃疡的复发,使低度恶性的MALT得到治愈,并有可能终止胃癌的发生。因此根除H.p对胃、十二指肠疾病的治疗及胃癌防治意义重大。 目前,虽然菌培养法、镜检法、快速尿素酶试验(RUT)、C13或C14尿素呼气试验以及抗H.p-IgG抗体检测等可用于H.p感染及根除的判定,但上述方法皆不宜于临床常规应用,寻找一种简便易行且有效适宜的H.p感染及根除判定指标尤为重要。 H.p感染引起的胃部基本病变是胃粘膜炎症,而血清PG水平正是反映胃粘膜功能和状态的良好指标,二者之间是否存在相关联系?若H.p感染及根除治疗确能影响血清PG水平的话,血清PG检测法凭其所具有的无创、简便、快速特点,可否作为H.p感染及根除的判定指标?本研究旨在通过比较分析人群血清PG水平及H.p感染和根除治疗对其影响,探讨血清PG作为H.p根除治疗效果判定指标的应用价值。 本研究由两部分组成,第一部分:辽宁庄河地区不同人群血清PG水平比较研究;第二部分:在此基础上,通过检测H.P感染者根除治疗前、后的血清PG含量,揭示血清PG水平在除菌治疗前后的动态变化规律,从而探讨血清PG作为H.p根除治疗效果判定指标的价值。 第一部分 材料和方法:利用 IRMA法测定*67例受检者血清 PGIJ含量,胃粘膜组织学活检行胃疾病诊断,并以胃粘膜HE染色、H.P-DNA PCR检测及H.P-IgG抗体 ELISA检测三种方法联合判定H.p感染情况。 结果:血清PGI值随年龄增高逐渐降低;PGll值随年龄增高而升高,60岁后转而降低;PGI/II比值随年龄增高逐渐减低,60岁后有所升高。女性血清PG水平明显高于男性。血清PGI水平随着胃粘膜萎缩加重而下降,胃癌患者血清PGI和PGI/II比值显著低于正常和胃良性疾病患者。H.p+受检者的血清陀水平明显高于H.P-受检者。 第二部分 材料和方法:对359例H.P“的患者,采取常规三联疗法进行根除治疗。分别在治疗前和治疗后一个月、五个月及十八个月时利用IRMA法测定受检者的血清PGI、PGll含量,同时以三种方法联合判定根除治疗结果。 结果:根除组血清PGI* 和PGUll比值,治疗后一个月时分别为治疗前的 82.w%58.74%和 146.72%,五个月时分别为治疗前的73.14%斤3.43%和130.67%,与治疗前及未根除组相 ·2·比差异均有统计学意义;十八个月时仅PGI值降低有统计学意义。未根除组血清PGI* 和PGI/II比值治疗前后无明显变化。 讨 论 血清胃蛋白酶原水平反映了胃粘膜的分泌功能变化,联合测定血清 PGI和 PGUll比值可以精确反映胃粘膜的病变程度,起到“血清学活检”的作用。 来自日本的研究资料指出,在20-70岁人群中,血清PGI值几无年龄和性别差异,PGll值随年龄增高逐渐升高,PGI/II比值随年龄增高呈明显阶段性下降,PGll和 PGI/II比值也无性别差异。本研究中60岁以下人群血清PG水平的变化规律与日本结果相似,但60岁以上人群血清PGI* 值存在不同程度降低,PGI/II比值亦有所升高。此外,与日本结果不同的是女性PGI.PGll值显著高于同年龄组男性。上述差异提示:为探究血清PG的应用价值,分层明确其在不同年龄组、不同性别组的正常分布状态非常重要。 胃粘膜炎性病变时PGIJ 升高,PGI/II比值降低;萎缩性病变 PGI显著降低* 轻度升高,导致 PGI/II比值进一步下降,本研究结果证实了上述变化规律。本研究中,异型增生组与胃癌组的血清PG水平变化趋势并不一致,今后有必要对中、重度异型增生扩大样本量再行深人研究,以期对其作出客观评价。 Asaka等报道,血清PG水平受HP感染影响,血清HP抗体阳性人群PG水平明显高于HP阴性者;河北赞皇地区的研究结果认为血清Hp抗体与PGI及PGll水平无明显相关性。我们发现Hp”者血清PGI*水平均显著高于 HP-者,前者PGI/II比值低于后者,提示血清PG水平与HP感染mP抗体阳性)密切相关。 有关 H.p感染影响血清 PG水平的机制尚不完全清楚,有报道指出,成功根除H.p可以恢复胃分泌功能,进而影响血清PG水 ·3·平。本研究中,根除组的血清PGIJ 值均较治疗前显著降低,PGI/II比值则明显升高;而未根除组血清PG水平与治疗前相比无明显变化。提示,H.P根