特发性肺纤维化急性加重的临床特征与预后分析

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背景与目的:特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进展性肺间质纤维化性疾病,多发于老年人,5年生存率仅20%左右。特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)是指在IPF患者临床上出现以弥漫性肺泡异常为特征的急性呼吸功能恶化,AE患者预后差、病死率较高。我们通过107例AE-IPF患者临床资料分析及UIP型和可能UIP型的两组患者的比较,阐述我国AE-IPF患者临床特征和预后因素。材料与方法:收集2010年1月到2016年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院住院的107例AE-IPF患者的临床、实验室及影像学资料,并对所有非在院死亡的患者均进行了电话随访,剔除失访患者。IPF的诊断参照2013年ATS/ERS指南,主要根据临床资料和胸部高分辨CT(HRCT)结果。急性加重的判断参照2016年国际标准,并根据胸部HRCT将患者分为UIP组与可能UIP组,并对HRCT进行评分。采用卡方或t检验比较UIP型和可能UIP型两组患者的基线的临床特征、双变量相关性分析两组患者的临床特征与AE发生后的生存时间的相关性、Kaplan-Meier绘制生存曲线比较两组患者的生存差异、Cox回归分析模型分析多种临床因素对生存时间的影响。结果:107例AE-IPF患者中,男/女:81/26,平均年龄68.52±9.87岁,平均CT评分为7.25±0.92,中位生存期为33±118.2天。UIP型组共86例(80.4%),男性更多见,发生AE时年龄、发生AE前富露施使用、发生AE时其外周血白细胞(WBC)计数、IgG水平、平均肺动脉压(mPAP)水平均高于可能UIP型组相比,差异均具有统计学意义(p<0.05),两组患者在治疗上无明显差别。107例AE-IPF患者中,在诊断IPF后,3月、6月、1年、2年、3年的AE发生率分别为53.3%、66.4%、77.6%、85.0%及93.5%,6月内AE发生的危险因素与吸烟和 AE 前激素的减量或停用有关(95%CI:1.009-2.651,p=0.046 和 95%CI:0.327-0.958,p=0.034)。在UIP型组,AE后生存时间与AE时氧合指数(PaO2/FiO2)呈正相关关系(r=0.234,p=0.030),与AE时CT评分、外周血WBC计数、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、AE后激素使用的最大剂量、机械通气(MV)使用成负相关关系(r=-0.445,p=0.000;r=-0.260,p=0.015;r=-0.296,p=0.006;r=-0.235,p=0.029;r=-0.024,p=0.038 和 r=-0.231,p=0.032);可能 UIP 型组中,AE后生存时间仅与D-二聚体的含量呈反比(r=-0.519,p=0.023),而与其他临床指标无相关性。Kaplan-Meier生存分析显示UIP型和可能UIP型两组患者之间生存时间差异无显著性,但UIP型组30天生存率明显高于可能UIP型组,差异具有显著性(p=0.019)。Cox多因素回归分析显示在UIP型组中,CT评分、WBC计数以及PaO2/FiO2均是患者预后独立预测因子(95%CI:1.253-2.171,p=0.000;95%CI:1.027-1.114,p=0.001 和 95%CI:0.986-0.997,p=0.002);CT 评分、WBC计数以及PaO2/FiO2不是在可能UIP型患者的预后预测因子。结论:AE-IPF患者中大约2/3的病例,AE发生在诊断IPF后的6月内。虽然UIP型和可能UIP型两组患者总生存时间无差别,但可能UIP型患者短期预后更差。AE发生时WBC计数升高、CT评分高、氧合指数低提示UIP型AE-IPF患者预后不良。
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