论文部分内容阅读
背景:胃癌复发与转移是影响其疗效和预后的主要因素,是造成胃癌患者死亡的主要原因。因此,对胃癌复发和转移机制的深入研究,对于制定合理有效的治疗方案,提高患者的生存率,具有重要的理论指导意义和临床应用价值。胃癌复发转移过程有多种分子物质参与。早在1986年Liotta等人就提出了癌细胞向细胞外基质侵袭的三步理论,即粘附,降解和运动[1]。E-cadherin(epithelia cadherin,E-cad)是细胞粘附分子的一种,也是研究较多的同质粘附分子,近年来已成为肿瘤细胞侵袭和转移研究的热点之一[2]。在恶性肿瘤转移过程中细胞膜上的E-cadherin分子首先遭到破坏,从而导致癌细胞的运动和侵袭扩散,E-cadherin表达下调和/或功能异常可能是胃癌发生、发展过程中的早期事件,其表达及功能变化与肿瘤细胞分化、侵袭转移密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)通过降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)对肿瘤的浸润和转移起重要作用[3]。MMP-7是MMP家族中的重要成员,对细胞外多种基质包括基底膜均有降解作用,国外文献报道MMP-7表达增高与胃癌进展及不良预后密切相关。国内外已有文献分别报道E-cadherin和MMP-7与胃癌生物学特性的关系,但尚未见到联合检测E-cadherin与MMP-7在胃癌组织中的表达与胃癌生物学特性关系的研究报道。而有研究发现,E-cad和MMP-7是Wnt/β-cat信号通路中的关键因子。E-cad介导上皮细胞黏附.保持肿瘤组织的完整性,阻止肿瘤细胞脱离原发灶,从而抑制肿瘤转移.MMP-7则是Wnt/β-cat信号通路的下游靶基因产物,参与分解基底膜和细胞外基质造成肿瘤侵袭、转移。因此,联合检测胃癌组织中E-cadherin与MMP-7的表达,揭示二者在胃癌组织中表达的相关性,二者联合测定可能成为判断胃癌预后的有效指标。目的:检测E-cad和MMP-7在胃癌组织和癌旁组织中的蛋白表达水平,分析二者与肿瘤浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移等临床病理资料的相关性,探讨其与胃癌的发生、发展及临床特征之间的关系及二者在胃癌组织中表达的相关性。方法:本研究应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测62例胃癌组织及20例癌旁组织中(均为手术切除存档蜡块)的E-cad、MMP-7的蛋白表达情况,并对其与临床、病理特征的关系进行分析。所有标本均经病理证实为胃癌或癌旁组织。结果:E-cad和MMP-7在62例胃癌组织中均有不同程度的表达:E-cad的阳性表达率为38.7%(24/62),MMP-7的阳性率为69.4%(43/62),E-Cad的表达较癌旁组织(75.0%)显著降低,而MMP-7的表达较癌旁组织(30.0%)显著增强,均有极显著性差异;胃癌组织中E-cad阳性表达随着肿瘤浸润深度的增加、分化程度的降低、淋巴结的转移而降低,其差别具有统计学意义( P<0.05 );MMP-7的阳性表达随着肿瘤浸润深度的增加、分化程度的降低、淋巴结的转移而升高( P<0.05 ); E-cad与MMP-7在胃癌中的蛋白表达呈负相关(r=-0.26, P=0.039 )。结论:E-cad在胃癌组织中的表达明显低于在癌旁组织中的表达,MMP-7在胃癌组织中的表达明显高于在癌旁组织中的表达,且E-cad、MMP-7的表达和胃癌的生物学行为有密切的相关性。检测胃癌组织中E-cad和MMP-7的表达水平有可能作为判定胃癌发展和预后的有效指标,两种指标联合检测,可增加检测的可靠程度。