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在西方国家,前列腺癌发病率位于男性实体瘤第一位。近年来,随着我国年龄结构和饮食习惯的变化,前列腺癌发病率也呈逐年升高态势。而前列腺癌的治疗仍面临巨大挑战。目前晚期和转移前列腺癌一线治疗手段是激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy,ADT),ADT在初期显示出很好的治疗效果,绝大多数患者在2到3年内发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer,CRPC),CRPC患者预后较差,中位生存期仅为14个月。目前针对CRPC患者的一线药物是多西紫杉醇(Docetaxel),恩杂鲁胺(Enzalutamide)和阿比特龙(Abiraterone)。随着ADT的广泛应用,神经内分泌性前列腺癌(Neuroendocrine prostate cancer,NEPC)发病率逐渐提高。NEPC是前列腺癌中的一种类型,绝大多数NEPC肿瘤不表达AR和PSA,而表达神经内分泌标志物(synaptophysin,chromogranin,CD56),NEPC不依赖于AR信号通路,对ADT具有抗性。目前对NEPC发病机制尚不清楚,对于NEPC的治疗尚无有效手段。目前CRPC和NEPC的治疗都面临严峻挑战,对于前列腺癌发生发展的机制需要做进一步的研究。Quaking(QKI)是一种RNA结合蛋白,在RNA代谢的多个方面发挥着重要的调控作用。QKI参与上皮细胞-间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT),细胞周期,细胞凋亡和细胞分化等,EMT对于癌细胞获得转移和侵袭能力发挥着重要作用,因此我们推测QKI能够促进癌症的转移。为了验证QKI在前列腺癌的发展中所起到的作用,我们首先分析了处于不同阶段的前列腺癌患者中QKI m RNA的变化,结果显示,在转移的患者中QKI表达量有显著升高,且QKI-001和QKI-006亚型表达较高。之后我们又利用Kaplan-Meier生存分析检测QKI表达量与前列腺癌患者预后之间的关系,结果显示QKI表达量高组较QKI表达量低组的前列腺癌特异性死亡(prostate cancer specific mortality,PCSM)和侵袭中位生存期都更短。暗示QKI对前列腺癌的发展有一定的促进作用。我们利用细胞增殖实验检测QKI对细胞生长的影响,结果显示在不同的细胞中,QKI对细胞增殖有不同影响。这一影响可能与细胞内容物有关。之后我们又检测QKI对细胞迁移和侵袭能力的影响,结果显示,QKI-001和QKI-006对前列腺癌细胞迁移和侵袭呈促进作用。我们检测了QKI与AR之间的调控关系,结果显示,QKI和AR之间并没有相互调控关系。上述结果显示,QKI对前列腺癌的转移可能起着促进作用,具体的机制仍需进一步研究。