黑素瘤动态发展过程多影像模态多参数研究

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黑素瘤是一种主要发生在皮肤的高度恶性肿瘤,其病程进展快、侵袭能力强、对放化疗不敏感,且预后极差。因此,早期诊断和治疗是降低死亡率的关键。那么,建立合适的动物模型来研究肿瘤的发生发展,对临床发现和治疗皮肤黑素瘤具有重大意义。而以往的研究基本上仅针对某一技术开展,如影像学或者参数测量实验,只能在该技术下对肿瘤表现或改变进行分析,无法对肿瘤同时进行多角度分析,结果较为局限,而多元化的分析对于肿瘤发生发展的研究是至关重要的。基于此,本文首先建立了稳定的裸鼠皮肤黑素瘤模型;然后利用影像学设备、介电特性测量系统等对肿瘤发生发展进行非侵入性研究。动物模型建立的研究中,通过对裸鼠经皮下注射A375细胞悬液建立皮肤黑素瘤模型,并对结果进行病理验证。结果显示,该方法成功构建裸鼠皮肤黑素瘤模型,造模成功率为87.5%。显微镜下肿瘤细胞大小、形态不一,呈多向分化,胞浆内可见黑色素颗粒。影像学监测研究中,利用小动物高频超声、光学相干断层成像(Optical Coherence Tomography,OCT)技术对皮肤黑素瘤的发生发展过程进行非侵入性连续监测,并对过程中的影像图特征进行定性和定量分析。结果显示,OCT早于高频超声探测到肿瘤。随着肿瘤体积的增长,高频超声图像下可见点状或带状的强回声信号;OCT图像下出现真皮上层的扁平化。此外,二者的CNR计算结果均逐步增强。肿瘤生长曲线图表明,在对厚径的测量中,OCT比高频超声更灵敏,适用于对肿瘤潜伏期进行动态监测;相反,高频超声适用于肿瘤中后期体积的测量及边界划分。介电特性测量研究中,首先利用开端同轴探头法每天对裸鼠进行介电特性测量;然后通过特定算法得到组织的相对介电常数和电导率;最后总结出皮肤黑素瘤动态发展过程中介电特性的变化趋势。结果显示,在影像学发现肿瘤之前,开端同轴探头法可在体测量并发现病变组织介电特性的改变。在皮肤黑素瘤的动态发展过程中,介电特性呈先增加,后稳定的趋势发展。为了进一步拓展皮肤黑素瘤动态发展过程的监测指标,本文通过增加激励装置,对组织施加一定的压力,然后对加压前后的图像进行处理,得到组织的弹性分布图,希望从这一角度分析黑素瘤动态发展过程中弹性的分布和改变。结果显示,在种植后第五天,位移图和应变图可观察到肿瘤的大小和位置,且肿瘤内部的轴向应变小于周围组织。随着肿瘤体积的增长,其内部的轴向应变逐渐减小。本文对皮肤黑素瘤动态发展过程进行多影像模态、多参数研究。影像学监测研究表明,高频超声和OCT可在体监测皮肤黑素瘤的动态发展过程,且在不同发展阶段,成像效果不同,该结果可为以后活体影像学监测的相关研究积累经验;介电特性在体测量结果可为肿瘤的早期诊断提供借鉴;弹性成像初步实验为后续弹性成像等研究工作的开展奠定基础。
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