肥胖是导致2型糖尿病、心血管疾病、癌症和其他慢性疾病的危险因素。目前抗肥胖药物主要通过口服和静脉注射全身给药,具有药物靶向性差、生物利用率低、给药次数多、毒副作用大等缺点,抗肥胖药物的控释体系有望克服上述不足。研究发现褐色脂肪组织对体内能量消耗、葡萄糖稳态和胰岛素敏感性具有重要的调节作用,白色脂肪组织褐变已成为安全有效防治肥胖的重要研究方向。同时,调节脂肪组织微环境(如氧化应激)也对肥胖及相关并发症具有良好的疗效。因此,本文拟构建同时携载氧化锰和药物的短纤维,通过局部皮下脂肪注射,能较长时间缓释药物促进白色脂肪细胞褐变,同时氧化锰模拟天然抗氧化酶,清除氧自由基,调节氧化应激水平,协同治疗肥胖。本论文采用静电纺丝和冰冻切割技术制备携载褐变药物罗格列酮(RSG)的聚乳酸-聚乙二醇短纤维,长度约20μm,并通过聚多巴胺在短纤维表面固定四氧化三锰纳米颗粒(MnNP),得到同时携载氧化锰和药物的复合短纤维(SF@Rsg-Mn)。MnNP保持了较高的催化活性且较稳定存在于短纤维表面,而RSG在30天内累计释放92.5%。细胞实验筛选得到RSG和MnNP抑制脂质生成的最佳协同比例为1:14(m/m),进一步验证了SF@Rsg-Mn抑制脂质生成、清除活性氧和促进细胞褐变的能力。体内抗肥胖结果表明SF@Rsg-Mn抑制高脂饮食引起的体重增长和脂肪组织重量增加,而不会引起食物摄取的变化。腹股沟脂肪组织切片染色、活性氧检测和聚合酶链式反应分析结果显示SF@Rsg-Mn引起了脂肪细胞缩小和褐变,降低了活性氧水平和成脂基因表达,促进了产热基因表达。腹腔葡萄糖耐量实验和血清学参数评估结果显示SF@Rsg-Mn改善了小鼠糖脂代谢,且没有明显的肝毒性。综上,本论文研究的复合短纤维剂型为新型抗肥胖药物的控释体系提供了新的方法。