自20世纪初Angle先生发明方丝弓矫治器以来,口腔正畸学进入了突飞猛进的发展时期,随后直丝弓矫治器的出现将口腔正畸学推进到一个较高水平的地步。近年来,舌侧矫治器以及无托槽隐形矫治器由于具有更高的美观性与舒适性,得到了广泛的应用,使正畸治疗更乐于被大众所接受。然而,万变不离其宗,任何一种先进的矫治手段都离不开对牙齿移动生物学机制的正确理解与应用。随着矫治技术的日臻成熟和正畸治疗的普遍推广,人们对矫治的要求也越来越高,如何更加高效、安全、高质量地完成矫治成为摆在正畸医师面前的难题。而要攻克这些难题,关键还在于明确牙齿移动的生物学机制。牙齿移动的生物学机制即应力作用下牙周组织发生适应性改建的原理,而骨改建又是其中的重点。因此,阐明应力作用下骨改建的机制,不仅有益于寻求更加科学合理的正畸治疗手段,同时也为异常应力导致的全身性骨骼疾病的防治提供新的实验依据。虽然研究者们在骨改建领域成绩斐然,但一些关键问题仍亟待解决。比如,骨吸收和骨形成作为骨改建的两大组成部分,二者的偶联机制尚不明晰。近年来,骨保护蛋白(OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体活化因子(RANK)信号通路在促进破骨细胞分化调控骨吸收中的必要性已被公认,EphB4/ephrinB2双向信号转导机制也被视为促进成骨细胞分化调控骨形成的关键通路,而二者之间的关系却鲜有研究。那么,二者之间是否存在某些信号通路将其联系起来,从而形成骨吸收与骨形成的偶联机制呢?结合本课题组前期的研究成果并参考文献,我们推测,广泛参与调控生理与疾病状态的nf-κb信号通路极有可能是二者之间的连接纽带和调控中枢。据此,我们通过建立大鼠正畸牙移动模型,对nf-κb信号通路进行阻断,观察大鼠正畸牙移动过程中牙周组织发生的变化以及正畸牙移动的变化,从而对正畸牙周组织改建过程中nf-κb信号通路与opg/rankl/rank信号通路以及ephb4/ephrinb2双向信号转导机制之间的关系进行初步探讨。第一部分nf-κb信号通路抑制剂bay11-7082对大鼠正畸牙移动的影响目的:观察nf-κb信号通路抑制剂bay11-7082对大鼠正畸牙移动的影响。方法:60只雄性sd大鼠,分为三组:空白对照组;正畸加力组(实验对照组);正畸加力+bay11-7082组(实验组)。空白对照组不作任何处理,实验对照组建立大鼠正畸牙移动模型,实验组建立正畸牙移动模型并且牙周局部注射nf-κb信号通路抑制剂bay11-7082,观察建模后1d、3d、5d、7d、14d实验牙近中压力侧牙周组织的生物学变化以及正畸牙移动的变化。量化检测指标,并作统计学分析。结果:实验组与正畸加力组相比,近中压力侧牙周膜宽度变化减小,破骨细胞生成减少,正畸牙移动距离减少,牙槽骨骨体积分数降低量减少,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:nf-κb信号通路的阻断减弱了大鼠正畸牙移动过程中压力侧牙周组织的生物学变化,减少了破骨细胞生成,阻碍了牙齿的移动。第二部分正畸牙周组织改建过程中nf-κb信号通路与opg/rankl/rank信号通路和ephb4/ephrinb2双向信号转导机制之间的关系目的:研究正畸牙周组织改建过程中nf-κb信号通路与opg/rankl/rank信号通路和ephb4/ephrinb2双向信号转导机制之间的关系。方法:使用免疫组化染色技术检测三组样本压力侧牙周组织NF-κB p65、OPG、RANKL、EphB4、ephrinB2的表达与分布,对染色结果进行半定量分析并作统计学检验。结果:实验组与正畸加力组相比,近中压力侧牙周组织NF-κB p65、OPG、RANKL、ephrinB2表达减少,EphB4表达增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:NF-κB信号通路的阻断,降低了正畸牙移动过程中压力侧牙周组织NF-κB p65、RANKL、OPG、ephrinB2的表达,升高了EphB4的表达,提示NF-κB信号通路与OPG/RANKL/RANK信号通路和Eph B4/ephrinB2双向信号转导机制密切相关,有可能在骨改建偶联机制的调控中具有核心作用。