【摘 要】
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背景和目的重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是罕见的自身免疫性神经肌肉接头疾病,不同年龄组之间的临床特征与治疗方案有所不同。指南或共识里通常将发病年龄 50 岁作为早发型MG(Early-onset MG,EOMG)和晚发型MG(Late-onset MG,LOMG)患者的分界年龄。随着MG临床研究的深入,特别是诊断技术革新和人类平均寿命增长,发病年龄≥50岁的LOMG患者发病
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背景和目的重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是罕见的自身免疫性神经肌肉接头疾病,不同年龄组之间的临床特征与治疗方案有所不同。指南或共识里通常将发病年龄 50 岁作为早发型MG(Early-onset MG,EOMG)和晚发型MG(Late-onset MG,LOMG)患者的分界年龄。随着MG临床研究的深入,特别是诊断技术革新和人类平均寿命增长,发病年龄≥50岁的LOMG患者发病率和患病率呈现增高的趋势,越来越多的LOMG得到及时诊断和有效治疗。当然,这种认识并不总是有效快捷的,为了能够提升对这类病人快速识别和精准治疗,我们把发病年龄≥70岁的LOMG患者定义为高龄初发型MG(Advanced-age-onset MG,AOMG)。LOMG的特征相对清晰,但是过去报道的AOMG患者数很少,得到的该年龄组的特征有限。此外,根据发病年龄≤18岁的青少年型MG(Juvenile-onset MG,JOMG)从EOMG中分离开来,其临床特征和管理不同于EOMG的提示,因此,我们也将AOMG与传统的LOMG分离出来。意在阐明其临床特征、治疗和预后,及时早期鉴别诊断和治疗。方法回顾性分析了 2009年至2020年间在郑州大学/河南省医药科学研究院神经免疫室进行登记注册的MG患者的信息,以获取人口统计学、临床特点、抗体浓度和治疗策略。筛选出发病时年龄均≥50岁的所有晚发型MG(LOMG)患者,按发病年龄每间隔10年分为了 4个亚组:50-59岁,60-69岁,70-79岁,≥80岁。发病年龄在70岁以上者定义为AOMG,发病年龄为50-69岁的患者定义为早期发病的晚发型MG(Early-LOMG)。对AOMG组中的2个年龄亚组和Early-LOMG组中的2个年龄亚组的临床特点和诊断性检查进行比较分析,总结AOMG患者的临床特征,并随访了连续4年诊断为LOMG患者,回顾性分析AOMG人群的治疗和预后。结果(1)在2783例确诊MG患者中共纳入了 982例LOMG患者:Early-LOMG中420 名(42.8%)为 50-59 岁发病MG,371 名(37.8%)为 60-69 岁发病MG,AOMG中 156 名(15.9%)为 70-79 岁发病MG,35 名(3.5%)≥80 岁发病MG。AOMG共191人(0.7%),男女比例为1:1.36。(2)与Early-LOMG患者相比,AOMG患者更常见于女性(P=0.027),抗乙酰胆碱受体抗体(P=0.001)、抗Titin抗体(P=0.004)和重复神经电刺激(P=0.018)的阳性率更高,胸腺瘤患者更少(P=0.006)。AOMG组以延髓肌为首发肌群(P=0.014)和累及肌群(P=0.024)中较Early-LOMG组更常见,虽然无统计学意义,在累及肌群中,累及颈肌和呼吸肌的频率也都要高于Early-LOMG组。(3)平均随访时间为3.5±2.8年。与Early-LOMG患者相比,AOMG危象患者在重症监护室撤机的天数更少,虽然AOMG患者的死亡率较高(P=0.020),进行胸腺切除的患者更少(P<0.001),但需要较少的药物来控制疾病(P=0.032),也能够使57.1%AOMG患者能够达到最小临床表现或更好的状态,61.9%AOMG患者的MG日常生活能力量表的评分为0-2分。结论(1)高龄初发型重症肌无力(AOMG)患者主要是乙酰胆碱受体抗体阳性且多不伴胸腺瘤的女性。(2)AOMG患者向全身型MG转化过程中,可能更常累及全身肌群,但危象患者在重症监护室进行机械通气的天数较少。(3)尽管AOMG组死亡率较高,接受胸腺切除术的患者较少,但如果诊断及时和治疗得当,服用较少的免疫抑制药物可以控制疾病的发展。
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