目的:MUC1是调控胰腺癌代谢的重要蛋白。甘露糖被报道具有抑制肿瘤细胞糖代谢的作用。本研究为了探索MUC1调控胰腺癌代谢的机制,以及MUC1如何介导胰腺癌细胞对甘露糖的抵抗作用。方法:利用Western blot检测多种胰腺癌细胞系的MPI表达情况,生长曲线检测多种细胞系对甘露糖的敏感性。利用质谱检测甘露糖处理后细胞内的代谢物水平。染色质免疫共沉淀验证HIF-1α能够结合到MPI基因的启动子上。利用Crispr/Cas9技术分别将胰腺癌细胞系Capan-1和CFPAC-1的MUC1和HIF1A基因敲除。检测敲除后细胞内MPI水平、细胞对甘露糖的敏感性以及甘露糖处理后细胞内糖酵解代谢物水平。联合使用甘露糖和FOLFIRINOX在小鼠实验中检测甘露糖是否能够增加化疗效果。检测MUC1敲除胰腺癌细胞内的BRCA1表达水平。利用BRCA1抑制剂处理胰腺癌细胞后检测细胞的葡萄糖摄取能力和乳酸分泌能力。最后将野生型和MUC1敲除细胞接种到裸鼠皮下,用吉西他滨治疗小鼠,检测肿瘤的治疗情况。结果:Capan-1和CFPAC-1细胞高表达MPI,HPAF2和PaTu 8902低表达MPI。甘露糖能够显著抑制MPI低表达细胞的增殖,以及细胞内糖酵解代谢物水平。HIF-1α能够结合到MPI基因的启动子上,促进MPI的表达。HIF-1α敲除后,MPI水平下降,胰腺癌细胞对甘露糖敏感性增加。MUC1敲除后,HIF-1α和MPI水平下降,细胞对甘露糖敏感性增加。联合应用甘露糖和FOLFIRINOX能够比单用FOLFIRINOX取得更好的抑制Pa Tu 8902细胞在小鼠体内增殖的效果。MUC1敲除后,BRCA1的表达水平显著升高。BRCA1抑制剂能够显著促进胰腺癌细胞的葡萄糖摄取和乳酸分泌。MUC1敲除后,胰腺癌细胞对化疗敏感性显著增加。结论:MUC1能够促进胰腺癌糖酵解。MUC1通过增加HIF-1α蛋白水平,促进MPI表达,最终使细胞对甘露糖抵抗。MUC1还能够通过抑制BRCA1表达,促进胰腺癌细胞糖酵解。