基于血脂代谢、炎症因子改变的肥胖对烧伤大鼠预后影响的研究

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目的:为阐明肥胖大鼠烧伤后血脂代谢和炎性因子的变化,及肥胖对预后的影响情况,本研究通过动物实验,建立烧伤模型与肥胖模型,探讨肥胖因素对烧伤大鼠血脂代谢、炎性因子,及对皮肤生长状况的影响,进而分析肥胖对烧伤预后影响。肥胖和烧伤交互影响的基础研究数据,可为特殊人群(肥胖烧伤患者)的治疗护理、改善预后提供参考。方法:1、SD大鼠肥胖建模成功后,根据体重将其分为正常体重组、超重组、肥胖组(每大组60只),各组随机分为对照组、Ⅱ°烧伤组和Ⅲ°烧伤组(每小组20只),烧伤组分别构造背部Ⅱ°和Ⅲ°烧伤,总面积10cm~2,烧伤后第1、3、7、14天监测体重、拍照记录创面变化,并收集血液和烧伤创面皮肤样本检测。2、采用全自动生化分析仪检测烧伤大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量。3、Elisa蛋白检测血清中炎症因子IL-6、IL-10蛋白表达含量。4、RT-PCR基因检测烧伤创面中IL-6、IL-8、IL-10基因相对表达量。5、免疫组化法测烧伤创面TGF-β1和VEGF蛋白。6、皮肤切片HE染色观察皮肤生长状况,皮肤创面修复病理学评分评估创面修复情况。7、进行愈合率与炎症相关指标、皮肤生长相关因子的相关分析,以及创面修复评分的影响因素分析。结果:1、烧伤后第1天,在正常体重组与肥胖组,烧伤组的TG要高于对照组(P<0.05)。烧伤后第3天,正常体重组烧伤的TG及HDL-L高于对照组,烧伤组LDL-L水平低于对照组(P<0.05)。烧伤后第7、14天,超重组和肥胖组中,烧伤的TG高于对照组;正常体重组中,HDL-C在烧伤组低于对照组(P<0.05)。析因分析发现,肥胖程度(正常体重,超重,肥胖)合并烧伤程度(Ⅱ°和Ⅲ°)在大鼠烧伤后第3天LDL-C存在交互效应,正常体重组和肥胖组Ⅱ°和Ⅲ°烧伤后呈现先上升后下降,超重组则相反。在Ⅱ°和Ⅲ°烧伤中肥胖组LDL-C高于超重组和正常体重组(P<0.05)。2、血清Elisa蛋白检测结果显示,烧伤后第1、3天,肥胖组中Ⅲ°烧伤中的IL-6蛋白高于对照组(P<0.05);烧伤后第3天,肥胖组Ⅱ°烧伤和Ⅲ°烧伤中的IL-10蛋白表达量高于对照组(P<0.05)。重度烧伤有促进肥胖组和正常体重组IL-6蛋白表达增加趋势。肥胖程度和烧伤程度在第7、14天对IL-6和IL-10蛋白表达差异不明显。3、RT-PCR基因检测烧伤创面中相关基因结果显示,烧伤后,肥胖组、超重组中IL-6、IL-8基因均高于正常体重组(P<0.05)。严重烧伤后肥胖组IL-6、IL-8、IL-10基因有增加趋势。烧伤第3天,肥胖组与超重组IL-10基因水平均高于正常体重组;烧伤后第7天,肥胖组IL-10基因水平均低于超重组和正常体重组;烧伤后第14天,肥胖组与超重组的IL-10基因表达量均低于正常体重组。正常体重组与超重组中,IL-10基因的表达量随着烧伤深度的增加呈下降趋势。4、免疫组化法测烧伤创面蛋白结果显示,在超重组与肥胖组中,Ⅱ°烧伤和Ⅲ°烧伤中TGF-β1蛋白表达量低于对照组(P<0.05)。在正常体重组、超重组、肥胖组中,Ⅲ°烧伤中VEGF蛋白表达量低于对照组(P<0.05)。在烧伤后3、7、14天,随着烧伤程度的增加,正常体重组、超重组、肥胖组的皮肤创面中的TGF-β1及VEGF蛋白均呈现下降趋势,且在Ⅲ°烧伤中,TGF-β1蛋白表达水平为肥胖组<超重组<正常体重组,严重烧伤后(Ⅲ°)肥胖组TGF-β1蛋白表达水平有降低的趋势(P<0.05)。5、烧伤创面修复病理学评分结果显示,在烧伤后,Ⅲ°烧伤创面修复病理学评分均低于Ⅱ°烧伤组(P<0.05)。在烧伤后第7、14天,肥胖组的创面修复评分均低于正常体重组(P<0.05)。6、愈合率与炎症相关和皮肤生长因子等指标的相关分析结果显示,IL-6及IL-8与烧伤后愈合率呈负相关(r=-0.185,P<0.05;r=-0.252,P<0.05)。TGF-β1、VEGF与烧伤后愈合率呈正相关(r=0.520,P<0.05;r=0.420,P<0.05)。创面修复评分的影响因素分析结果提示,IL-10是促进烧伤大鼠创面修复的有利因素(RR=1.003,P<0.05)。IL-6和肥胖是创面修复病理学评分的不利因素(RR=0.976,P<0.05;RR=0.720,P<0.05)。结论:1、烧伤后,大鼠的TG水平升高,TC、HDL-C及LDL-C水平降低;烧伤后第3天,肥胖组LDL-C高于超重组和正常体重组,肥胖合并烧伤对大鼠(1、3、7、14天)TG、TC及HDL-C影响不显著。2、肥胖影响烧伤大鼠IL-6、IL-8水平,具有相互促进的作用,肥胖会降低烧伤大鼠IL-10水平。3、肥胖降低重度烧伤大鼠的TGF-β1蛋白表达水平,IL-6、IL-8及肥胖因素是烧伤大鼠创面修复的危险因素,IL-10是烧伤大鼠(3、7、14)创面修复的有利因素,肥胖延缓了创面的愈合时间,使烧伤预后变差。
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