【摘 要】
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背景和目的,心肌缺血再灌注(I/R)损伤是制约急性心肌梗塞患者人成功再灌注疗法中获取最佳疗效的重要因素.I/R损伤包括I/R心肌细胞死亡、心律失常和心肌顿抑,其中,心肌细胞死
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背景和目的,心肌缺血再灌注(I/R)损伤是制约急性心肌梗塞患者人成功再灌注疗法中获取最佳疗效的重要因素.I/R损伤包括I/R心肌细胞死亡、心律失常和心肌顿抑,其中,心肌细胞死亡是心肌I/R损伤的不可逆形式.近年来研究发现,I/R心肌细胞死亡存在两种形式—坏死(necrosis)和凋亡(apoptosis),而且两者是引起I/R心肌细胞死亡的独立变量.该课题观察了大鼠I/R心肌细胞凋亡的发生、发展规律以及凋亡相关基因bcl-2基因家族成员和转录因子c-fos在I/R心肌细胞凋亡时的变化.并进一步研究了IP和氧自由基清除剂NAC对I/R心肌细胞凋亡的影响以及对上述凋亡相关基因和转录因子的调节.旨在探讨I/R心肌细胞凋亡的发生机制以及干预策略.结论,①心肌缺血45min,再灌注1h即可诱导心肌细胞凋亡,并且随着再灌注时间(1h、3h、6h、12h、24h)的延长,心肌细胞凋亡逐渐增加.提示对I/R心肌细胞凋亡的干预措施宜施于再灌注之前;②心肌缺血45min后的再灌注过程能诱导凋亡抑制基因bcl-2、bcl-x<,1>和凋亡促进基因bad、bak、bax蛋白表达增加.表明心肌I/R时有多个凋亡抑制和促进基因的表达发生了改变,提示I/R心肌细胞凋亡是在致损因子作用下,多个凋亡抑制基因和促进基因相互作用的结果.当凋亡抑制基因能够抵抗凋亡促进基因的作用时,就会抑制再灌注心肌细胞凋亡;反之,就会促进心肌细胞发生凋亡.
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