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背景及目的:肺癌是当今世界各国最常见的恶性肿瘤之一。而非小细胞肺癌(NSCLC:non-small cell lung cancer)约占原发性肺癌的80%～85%,因此理解NSCLC的各种生物学行为对于指导NSCLC的临床治疗和评判预后非常重要。肿瘤的发生、发展、侵袭、转移依赖于血管的生成,肿瘤通过血管或淋巴管扩散转移是NSCLC患者死亡的主要原因,随着人们对Tiaml和HIF-1α在肿瘤中的研究的不断深入,它们与肿瘤发生发展的关系日益受到人们的重视,但有关Tiam1和HIF-1α与NSCLC的关系尚不清楚,本实验应用免疫组化方法和蛋白印记方法通过对Tiam1和HIF-1α蛋白在人的NSCLC的癌组织、肺良性病变组织中的表达情况进行检测,初步研究和探讨一下Tiam1和HIF-1α蛋白的表达水平与NSCLC各临床病理参数以及肿瘤血管生成的关系。病例选择:选取2004年2月至2005年1月保定市第一医院、北京协和医院及保定市第三医院手术病人的存档蜡块,经病理证实为NSCLC的共71例标本,其中男性43例,女性28例,年龄35～79(55.66±9.52)岁,其中包括肺腺癌34例、肺鳞癌37例,高中分化52例、低分化19例,Ⅰ、Ⅱ期32例,Ⅲ、Ⅳ期39例,有淋巴结转移28例、无淋巴结转移43例,有脑转移18例、无脑转移53例。所有患者术前均未接受化疗、放疗和其他治疗。肺良性病变手术标本的存档蜡块34例作对照。收集河北医科大学第四医院新鲜标本42例,术后病理证实为NSCLC,其中男性23例,女性19例,年龄31～77(52.42±8.19)岁,其中包括肺腺癌23例、肺鳞癌19例,高中分化27例、低分化15例,Ⅰ、Ⅱ期20例,Ⅲ、Ⅳ22期例,有淋巴结转移18例、无淋巴结转移24例,15例为肺良性病变作对照。方法:通过免疫组织化学和蛋白印记方法检测NSCLC组织中Tiaml、HIF-1α的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度(MVD)。结果:NSCLC组织中Tiaml、HIF-1α的阳性表达率均明显高于肺良性病组织(P＜0.01);Tiam1、HIF-1α的表达与NSCLC组织学类型无关(P＞0.05);淋巴结转移阳性组中的Tiam1、HIF-1α的阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组(P＜0.01);Ⅲ、Ⅳ期中NSCLC中的Tiam1的阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期NSCLC(P＜0.05);Tiam1、HIF-1α表达之间呈正相关(P＜0.01);非小细胞肺癌组织中平均MVD值明显高于肺良性病组织(P＜0.01);平均MVD值与NSCLC组织学类型、分化程度、是否有淋巴结转移及是否有脑转移无关(P＞0.05);Ⅲ、Ⅳ期肺癌中的平均MVD值显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P＜0.05):Tiam1表达与MVD呈正相关(P＜0.01),HIF-1α表达与MVD呈正相关(P＜0.01)。结论:(1)Tiam1、HIF-1α在NSCLC组织中高表达,且与CD34呈明显正相关,提示Tiam1、HIF-1α与肿瘤血管生成关系密切,可能促进NSCLC中肿瘤血管发生、发展。(2)在病理证实有淋巴结转移的NSCLC病例中Tiam1、HIF-1α蛋白的表达水平明显高于非转移病例,Ⅲ、Ⅳ期中NSCLC中的Tiam1、HIF-1α的阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期,表明Tiam 1和HIF-1α蛋白的表达水平与NSCLC侵袭和转移能力密切相关,表达水平越高,肺癌的侵润和转移程度越高,两指标可作为反映NSCLC生物学行为的标志物。(3)NSCLC中Tiam1和HIF-1α蛋白的表达水平同患者的年龄、性别、分化程度无关。(4)在NSCLC组织中Tiam1和HIF-1α蛋白的表达呈正相关,表明Tiam1和HIF-1α之间可能存在调控影响和机制,在NSCLC的发生、发展以及侵袭、转移过程中两者起协同作用。