论文部分内容阅读
癌症导致全球八分之一的死亡,在治疗疾病的斗争中迫切需要新的抗癌药物。在过去的十年中,人们对用于治疗癌症的金属基复合物的开发越来越感兴趣。近年来,黄金配合物因作为铂类药物的替代品在癌症治疗中的应用而受到广泛关注。随着金配合物作为顺铂的替代品出现,人们对药用无机化学的兴趣持续增长。在第一部分工作中,设计合成了 5个含多醚链取代的炔基金(Ⅰ)膦配合物Au-l～Au-5。利用MTS法对这5个炔基金(Ⅰ)膦配合物对四种肿瘤细胞和两种正常细胞的体外细胞毒性进行了系统研究,并做了简单的抗菌活性测试。其中,Au-1能够选择性抑制Hela细胞,并展示与顺铂相当的IC50;Au-1与万古霉素联合应用时对SAATCC25923(金黄色葡萄球菌,Staphylococcus aureus)表现为相加作用。尽管在抗癌的无机药物化学领域取得了重要的研究进展,但是使用含金属的药物作为抗菌剂的研究却很少。人类社会经常使用抗菌剂来治疗病原微生物引起的感染,虽然这些抗菌剂已经挽救了大量的生命并且是现代医学的重要组成部分,但因为它们导致了微生物的应激进化和产生耐药突变体的紧急情况,其效力严重降低。人类因为对抗菌剂的耐药性而有着巨大的痛苦,所以迫切需要新的有效和无毒的抗菌剂,这也成为了二十一世纪最大的挑战之一。在第二部分工作中,设计合成了 5个含5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-硫酮的金(Ⅰ)膦配合物3-4a～3-4e,得到其中4个配合物的晶体结构并进行结构表征。利用MTS法也对这5个硫酮金(Ⅰ)膦配合物对四种肿瘤细胞和两种正常细胞的体外细胞毒性进行了系统研究,并做了简单的抗菌活性测试。其中,3-4c对金黄色葡萄球菌显示出优异的抗菌活性,MIC为3.91μg/mL。含硫醇的三肽——还原型谷胱甘肽(GSH),广泛存在于各种生物细胞内,这种特殊的结构使其在体内成为一个重要的自由基清除剂和抗氧化剂。基于GSH在细胞中的重要作用,如何快速、高效地检测GSH是非常重要的。荧光探针在分析传感和光学成像领域流行是因为它们灵敏度高,响应时间短,并且技术简单。本文还设计合成了一个基于GSH检测的荧光探针。在第三部分工作中,设计合成了一个基于GSH检测的荧光探针CP。在含0.5%(v/v)DMSO的PBS缓冲溶液(pH=7.4)中,该探针能够专一识别谷胱甘肽(GSH)。该探针与GSH结合,加入GSH后探针溶液的荧光颜色由绿色荧光变为蓝色荧光。该探针还可成功应用于Hela细胞进行体外荧光成像。探针CP是一个可成功在生物环境下用于GSH检测的荧光探针。